5-(Fluoro-¹⁸F)picolinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(Fluoro-¹⁸F)picolinonitrile
• 英文别名: 5-(18F)fluoranylpyridine-2-carbonitrile
• 化学式: C₆H₃FN₂
• 分子量: 121.103
• InChiKey: BHXHRMVSUUPOLX-JZRMKITLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(Fluoro-¹⁸F)picolinonitrile 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 5-(18F)fluoranylpyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氟-18-标记的5-和6-氟-2-吡啶胺的合成

  摘要：

  开发了一种在两到三个反应步骤中制备新的氟 18 标记氟吡啶衍生物 5-[18F] 氟-2-吡啶胺和 6-[18F] 氟-2-吡啶胺的一锅放射合成方法。第一步包括在 150–180°C 的 DMSO 中用 K[18F]F-K222 对市售的卤素取代的 2-吡啶甲酰胺或 2-吡啶甲腈衍生物进行无载体添加的亲核芳香取代。对于所有研究的前体分子，[18F] 氟化物的结合产率范围为 67% 至 98%。值得注意的是，在 150°C 下加热仅 5 分钟后，5-溴-2-吡啶甲腈在吡啶环的间位（5 位）处几乎可以定量地引入 [18F] 氟化物。[18F]氟化吡啶甲腈经碱催化水解成相应的甲酰胺后，通过用溴和碱水溶液处理粗反应混合物，后者在霍夫曼型重排反应中转化为相应的胺（转化率为 20-30%）。反应混合物通过反相半制备型 HPLC 纯化，然后进行强阳离子交换固相萃取，以非衰变校正的放射化学产率提供 5-[18F]

  DOI：

  10.1002/jlcr.1049
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氰基吡啶 在 氢氟酸 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 四乙基碳酸氢铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 5-(Fluoro-¹⁸F)picolinonitrile
  参考文献：
  名称：

  N-芳基sydnones的亲核放射性氟化合成[18F]氟芳烃

  摘要：

  易于处理：苯胺与[ 18 F]氟化物的实际放射性氟化是通过N-芳基亚砜酮中间体实现的。该方法显示出宽泛的官能团耐受性，与商用放射合成模块上的自动化兼容，并且可以促进肽的18 F快速标记。

  DOI：

  10.1002/anie.201707274

文献信息

• The first radiosynthesis of 2-amino-5-[¹⁸F]fluoropyridines <i>via</i> a “minimalist” radiofluorination/palladium-catalyzed amination sequence from anisyl(2-bromopyridinyl)iodonium triflate
  作者：Mathilde Pauton、Raphaël Gillet、Catherine Aubert、Guillaume Bluet、Florence Gruss-Leleu、Sébastien Roy、Cécile Perrio

  DOI：10.1039/c9ob01187k

  日期：——

  synthesis of 2-amino-5-[18F]fluoropyridines was achieved in 8-85% yields by palladium-catalyzed reaction of 2-bromo-5-[18F]fluoropyridine with piperidine, dimethylamine, butylamine, methylpiperazine, benzylamine, aniline and 3-aminopyridine. 2-Bromo-5-[18F]fluoropyridine was obtained by radiofluorination of anisyl(2-bromopyridinyl-5)iodonium triflate (88% yield). The radiofluorination step was performed

  通过2-甲基-5- [18F]氟吡啶与哌啶，二甲胺，丁胺，甲基哌嗪，苄基胺，苯胺和3-氨基吡啶。通过对三氟甲磺酸茴香基（2-溴吡啶基-5）碘化radio进行放射性氟化得到2-溴-5- [18F]氟吡啶（88％收率）。放射性氟化步骤是在“极简主义”条件下进行的，以确保随后成功进行胺化反应。
• S_NAr Radiofluorination with In Situ Generated [¹⁸F]Tetramethylammonium Fluoride
  作者：So Jeong Lee、María T. Morales-Colón、Allen F. Brooks、Jay S. Wright、Katarina J. Makaravage、Peter J. H. Scott、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01491

  日期：2021.10.15

  describes a method for the nucleophilic radiofluorination of (hetero)aryl chlorides, (hetero)aryl triflates, and nitroarenes using a combination of [18F]KF·K2.2.2 and Me4NHCO3 for the in situ formation of a strongly nucleophilic fluorinating reagent (proposed to be [18F]Me4NF). This method is applied to 24 substrates bearing diverse functional groups, and it generates [18F](hetero)aryl fluoride products in

  本报告描述了一种使用 [ 18 F]KF·K 2.2.2和 Me 4 NHCO 3的组合对（杂）芳基氯化物、（杂）芳基三氟甲磺酸酯和硝基芳烃进行亲核放射性氟化的方法，用于原位形成强亲核氟化试剂（建议为[ 18 F]Me 4 NF）。该方法适用于 24 种具有不同官能团的底物，在环境空气/水分存在的情况下，它以良好至优异的放射化学产率生成 [ 18 F](杂) 芳基氟化物产物。该反应用于制备18 F-标记的 HQ-415，用于潜在的（前）临床应用。
• Development, Optimization, and Scope of the Radiosynthesis of 3/5-[¹⁸F]Fluoropyridines from Readily Prepared Aryl(pyridinyl) Iodonium Salts: The Importance of TEMPO and K₂CO₃
  作者：Mathilde Pauton、Catherine Aubert、Guillaume Bluet、Florence Gruss-Leleu、Sébastien Roy、Cécile Perrio

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00021

  日期：2019.5.17

  A robust process for the radiosynthesis of 3/5-[F-18]fluoropyridines has been developed by radiofluorination of iodonium triflates using (KF)-F-18/(KCO3)-C-2/K-222 complex in the presence of TEMPO. Both electronically deficient and enriched iodonium salts were readily obtained from the corresponding 3/5-iodopyridines and afforded the corresponding 3/5-[F-18]fluoropyridines in 6-78% yields. The concentrations of K2CO3 and TEMPO were found to be crucial for the radiofluorination efficiency. The process was validated using two automated systems for the F-18-radiolabeling of 2-chloro and 2-carboxamido-5-fluoropyridines carried out in 10-20% yields.
• Synthesis of [¹⁸F]Fluoroarenes by Nucleophilic Radiofluorination of<i>N</i>-Arylsydnones
  作者：Maruthi Kumar Narayanam、Gaoyuan Ma、Pier Alexandre Champagne、Kendall N. Houk、Jennifer M. Murphy

  DOI：10.1002/anie.201707274

  日期：2017.10.9

  Easy to handle: A practical radiofluorination of anilines with [18F]fluoride is achieved via N-arylsydnone intermediates. This method displays broad functional group tolerance, is compatible to automation on a commercial radiosynthesis module and can facilitate rapid 18F-labeling of peptides.

  易于处理：苯胺与[ 18 F]氟化物的实际放射性氟化是通过N-芳基亚砜酮中间体实现的。该方法显示出宽泛的官能团耐受性，与商用放射合成模块上的自动化兼容，并且可以促进肽的18 F快速标记。
• Synthesis of fluorine-18-labelled 5- and 6-fluoro-2-pyridinamine
  作者：Aiman Abrahim、Peter Angelberger、Kurt Kletter、Markus Müller、Christian Joukhadar、Thomas Erker、Oliver Langer

  DOI：10.1002/jlcr.1049

  日期：2006.3.30

  [18F]fluoride incorporation at the meta-position (5-position) of the pyridine ring after only 5 min of heating at 150°C. After base-catalysed hydrolysis of the [18F]fluorinated pyridinecarbonitriles into their corresponding carboxamides, the latter were transformed in a Hofmann-type rearrangement reaction into the respective amines by treatment of crude reaction mixtures with bromine and aqueous base (20–30% conversion

  开发了一种在两到三个反应步骤中制备新的氟 18 标记氟吡啶衍生物 5-[18F] 氟-2-吡啶胺和 6-[18F] 氟-2-吡啶胺的一锅放射合成方法。第一步包括在 150–180°C 的 DMSO 中用 K[18F]F-K222 对市售的卤素取代的 2-吡啶甲酰胺或 2-吡啶甲腈衍生物进行无载体添加的亲核芳香取代。对于所有研究的前体分子，[18F] 氟化物的结合产率范围为 67% 至 98%。值得注意的是，在 150°C 下加热仅 5 分钟后，5-溴-2-吡啶甲腈在吡啶环的间位（5 位）处几乎可以定量地引入 [18F] 氟化物。[18F]氟化吡啶甲腈经碱催化水解成相应的甲酰胺后，通过用溴和碱水溶液处理粗反应混合物，后者在霍夫曼型重排反应中转化为相应的胺（转化率为 20-30%）。反应混合物通过反相半制备型 HPLC 纯化，然后进行强阳离子交换固相萃取，以非衰变校正的放射化学产率提供 5-[18F]