N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-5-bromothiophene-2-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-5-bromothiophene-2-sulfonamide
• 英文别名: 5-bromo-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiophene-2-sulfonamide
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O₂S₂
• 分子量: 385.305
• InChiKey: BJVCLCZMAOBDQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 5-溴噻吩-2-磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到N-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-5-bromothiophene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  靶向重组酶RAD51家族中蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂

  摘要：

  抑制蛋白质与蛋白质相互作用的小分子的发展仍然是化学生物学和药物发现中的挑战。在这里，我们报道了结合吲哚基片段的发展，该片段结合在RAD51人性化替代物的浅表囊中。RAD51是一种依赖于ATP的重组酶，在双链DNA断裂的修复中起关键作用。它既可以自缔合，与DNA形成细丝结构，又可以通过常见的“ FxxA”四肽基序与BRCA2蛋白相互作用。我们精心设计了先前确定的靶向FxxA序列位点的片段，并开发了比初始片段强约500倍的小分子抑制剂。铅化合物与BRCA2衍生的Ac-FHTA-NH 2竞争肽和RAD51的自缔合肽，但它们对ATP结合没有影响。这项研究是首次报道针对这一具有挑战性的目标的小分子量片段的研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402428

文献信息

• Small-Molecule Inhibitors That Target Protein-Protein Interactions in the RAD51 Family of Recombinases
  作者：Duncan E. Scott、Anthony G. Coyne、Ashok Venkitaraman、Tom L. Blundell、Chris Abell、Marko Hyvönen

  DOI：10.1002/cmdc.201402428

  日期：2015.2

  The development of small molecules that inhibit protein–protein interactions continues to be a challenge in chemical biology and drug discovery. Herein we report the development of indole‐based fragments that bind in a shallow surface pocket of a humanised surrogate of RAD51. RAD51 is an ATP‐dependent recombinase that plays a key role in the repair of double‐strand DNA breaks. It both self‐associates

  抑制蛋白质与蛋白质相互作用的小分子的发展仍然是化学生物学和药物发现中的挑战。在这里，我们报道了结合吲哚基片段的发展，该片段结合在RAD51人性化替代物的浅表囊中。RAD51是一种依赖于ATP的重组酶，在双链DNA断裂的修复中起关键作用。它既可以自缔合，与DNA形成细丝结构，又可以通过常见的“ FxxA”四肽基序与BRCA2蛋白相互作用。我们精心设计了先前确定的靶向FxxA序列位点的片段，并开发了比初始片段强约500倍的小分子抑制剂。铅化合物与BRCA2衍生的Ac-FHTA-NH 2竞争肽和RAD51的自缔合肽，但它们对ATP结合没有影响。这项研究是首次报道针对这一具有挑战性的目标的小分子量片段的研究。