3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(6-methylpyridin-2-yl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(6-methylpyridin-2-yl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
• 英文别名: 3-(5-Methyl-isoxazol-3-yl)-6-(6-methyl-pyridin-2-ylmethoxy)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazine；5-methyl-3-[6-[(6-methylpyridin-2-yl)methoxy]-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazin-3-yl]-1,2-oxazole
• 化学式: C₂₀H₁₆N₆O₂
• 分子量: 372.386
• InChiKey: BJYKRVMKNGJKKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 ammonium hydroxide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺盐酸盐 、 一水合肼 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(6-methylpyridin-2-yl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  选择性口服活性γ-氨基丁酸A alpha5受体反向激动剂作为认知增强剂。

  摘要：

  γ-氨基丁酸（A）（GABA-A）苯并二氮杂卓结合位点的非选择性反向激动剂对动物具有认知增强作用，但会产生焦虑，并可能引起惊厥。在这里，我们描述了新颖的GABA-A alpha5亚型反向激动剂，可将16鉴定为一种口服活性，功能选择性的化合物，可增强动物的认知度，而无产生焦虑或惊厥的作用。这种类型的化合物可用于对症治疗与阿尔茨海默氏病和相关痴呆有关的记忆障碍。

  DOI：

  10.1021/jm031076j

文献信息

• Selective, Orally Active γ-Aminobutyric Acid_A α5 Receptor Inverse Agonists as Cognition Enhancers
  作者：Francine Sternfeld、Robert W. Carling、Richard A. Jelley、Tamara Ladduwahetty、Kevin J. Merchant、Kevin W. Moore、Austin J. Reeve、Leslie J. Street、Desmond O'Connor、Bindi Sohal、John R. Atack、Susan Cook、Guy Seabrook、Keith Wafford、F. David Tattersall、Neil Collinson、Gerard R. Dawson、José L. Castro、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm031076j

  日期：2004.4.1

  Nonselective inverse agonists at the gamma-aminobutyric acid(A) (GABA-A) benzodiazepine binding site have cognition-enhancing effects in animals but are anxiogenic and can precipitate convulsions. Herein, we describe novel GABA-A alpha5 subtype inverse agonists leading to the identification of 16 as an orally active, functionally selective compound that enhances cognition in animals without anxiogenic

  γ-氨基丁酸（A）（GABA-A）苯并二氮杂卓结合位点的非选择性反向激动剂对动物具有认知增强作用，但会产生焦虑，并可能引起惊厥。在这里，我们描述了新颖的GABA-A alpha5亚型反向激动剂，可将16鉴定为一种口服活性，功能选择性的化合物，可增强动物的认知度，而无产生焦虑或惊厥的作用。这种类型的化合物可用于对症治疗与阿尔茨海默氏病和相关痴呆有关的记忆障碍。
• SUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZOLO 3,4-A]PHTHALAZINE DERIVATIVES AS GABA ALPHA 5 LIGANDS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0986562B1

  公开（公告）日：2002-08-07
• US6200975B1
  申请人：——

  公开号：US6200975B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• US6310203B1
  申请人：——

  公开号：US6310203B1

  公开（公告）日：2001-10-30
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Heterocyclyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-<i>a</i>]phthalazines and Analogues as Subtype-Selective Inverse Agonists for the GABA_Aα5 Benzodiazepine Binding Site
  作者：Leslie J. Street、Francine Sternfeld、Richard A. Jelley、Austin J. Reeve、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Ruth M. McKernan、Bindi Sohal、Susan Cook、Andrew Pike、Gerard R. Dawson、Frances A. Bromidge、Keith A. Wafford、Guy R. Seabrook、Sally A. Thompson、George Marshall、Goplan V. Pillai、José L. Castro、John R. Atack、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm0407613

  日期：2004.7.1

  triazolopyridazine ring. 3-Furan and 5-methylisoxazole were shown to be optimal for GABA(A)alpha5 functional selectvity. 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(2-pyridyl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine (43) was identified as a full inverse agonist at the GABA(A)alpha5 subtype with functional selectivity over the other GABA(A) receptor subtypes and good oral bioavailability.

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，