3-(6-氯-[1,2,4]三唑并[3,4-A]酞嗪-3-基)-5-甲基异噁唑 | 215874-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-(6-氯-[1,2,4]三唑并[3,4-A]酞嗪-3-基)-5-甲基异噁唑
• 英文名称: 6-chloro-3-(5-methylisoxazol-3-yl)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
• 英文别名: 3-(6-chloro-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazin-3-yl)-5-methylisoxazole；3-(6-chloro-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazin-3-yl)-5-methyl-1,2-oxazole
• CAS: 215874-89-8
• 化学式: C₁₃H₈ClN₅O
• 分子量: 285.692
• InChiKey: JPALNVSONHINLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-氯-[1,2,4]三唑并[3,4-A]酞嗪-3-基)-5-甲基异噁唑 在 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 6-((3-(5-methylisoxazol-3-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-a]phthalazin-6-yloxy)methyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  EP3388433

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯酞嗪 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺盐酸盐 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 xylene 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(6-氯-[1,2,4]三唑并[3,4-A]酞嗪-3-基)-5-甲基异噁唑
  参考文献：
  名称：

  3-亚杂环选择性倒置3-杂环基-7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪及其类似物的合成及生物学评价GABA（A）alpha5苯二氮卓结合位点的激动剂。

  摘要：

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，

  DOI：

  10.1021/jm0407613

文献信息

• [EN] TRIAZOLO-PYRIDAZINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF USEFUL IN THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN<br/>[FR] COMPOSES DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE ET LEURS DERIVES, DESTINES AU TRAITEMENT DE LA DOULEUR NEUROPATHIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005041971A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention is directed to a method of use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of neuropathic pain. The present invention is also directed to the use of triazolo-pyridazine compounds in the treatment of psychiatric and mood disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety, depression, bipolar disorders, and panic, as well as in the treatment of pain, Parkinson’s disease, cognitive dysfunction, epilepsy, circadian rhythm and sleep disorders - such as shift-work induced sleep disorder and jet-lag, drug addiction, drug abuse, drug withdrawal and other diseases. The present invention is also directed to novel triazolo-pyridazine compounds that selectively bind to α2δ-1 subunit of Ca channels.

  本发明涉及一种在治疗神经病性疼痛中使用三唑吡啶化合物的方法。本发明还涉及在治疗精神和情绪障碍，如精神分裂症、焦虑、抑郁、躁郁症和恐慌，以及在治疗疼痛、帕金森病、认知功能障碍、癫痫、昼夜节律和睡眠障碍（如倒班引起的睡眠障碍和时差反应）、药物成瘾、药物滥用、药物戒断和其他疾病中使用三唑吡啶化合物的方法。本发明还涉及选择性结合到Ca通道α2δ-1亚基的新型三唑吡啶化合物。
• Selective, Orally Active γ-Aminobutyric Acid_A α5 Receptor Inverse Agonists as Cognition Enhancers
  作者：Francine Sternfeld、Robert W. Carling、Richard A. Jelley、Tamara Ladduwahetty、Kevin J. Merchant、Kevin W. Moore、Austin J. Reeve、Leslie J. Street、Desmond O'Connor、Bindi Sohal、John R. Atack、Susan Cook、Guy Seabrook、Keith Wafford、F. David Tattersall、Neil Collinson、Gerard R. Dawson、José L. Castro、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm031076j

  日期：2004.4.1

  Nonselective inverse agonists at the gamma-aminobutyric acid(A) (GABA-A) benzodiazepine binding site have cognition-enhancing effects in animals but are anxiogenic and can precipitate convulsions. Herein, we describe novel GABA-A alpha5 subtype inverse agonists leading to the identification of 16 as an orally active, functionally selective compound that enhances cognition in animals without anxiogenic

  γ-氨基丁酸（A）（GABA-A）苯并二氮杂卓结合位点的非选择性反向激动剂对动物具有认知增强作用，但会产生焦虑，并可能引起惊厥。在这里，我们描述了新颖的GABA-A alpha5亚型反向激动剂，可将16鉴定为一种口服活性，功能选择性的化合物，可增强动物的认知度，而无产生焦虑或惊厥的作用。这种类型的化合物可用于对症治疗与阿尔茨海默氏病和相关痴呆有关的记忆障碍。
• Therapeutic polymorphs of a GABA-A alpha-5 inverse agonist and pamoate formulations of the same
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US20010049439A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  There is disclosed 3-(5-methylisoxazol-3-yl)-6-(1-methyl-1,2,3-triazol-4-yl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine in the form of a dihydrate, a dehydrate of the dihydrate and a pentahydrate, pharmaceutical compositions comprising the forms, the use of the forms for enhancing cognition, processes for producing the forms, their incorporation in pharmaceutical compositions comprising pamoate ions and the use of such ions for solubilizing neutral molecules.

  披露了3-(5-甲基异噁唑-3-基)-6-(1-甲基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基-1,2,4-三唑并且以二水合物、二水合物的脱水物和五水合物的形式存在，包括这些形式的药物组合物，用于增强认知的形式的使用，生产这些形式的过程，它们在包含帕莫酸离子的药物组合物中的应用以及使用这些离子溶解中性分子。
• Nitrogen substituted 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives for enhancing cognition
  申请人：——

  公开号：US20040043982A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention provides a compound of formula (I) wherein A is an optionally substituted C1-4alkylidene group or a bond, R20 and R21 are hydrogen, alkyl groups or heterocyclic groups, R1 and R2 are small substituents or hydrogen, L is O, S or substituted N, X is a 5-or 6-membered heteroaromatic ring, Y is C1-4alkylidene and Z is a 5- or 6-membered heteroaromatic ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising it; its use in therapy; its use in making medicaments for treating neurodegenerative disease and methods of using it to enhance cognition.

  本发明提供了化合物(I)的结构式，其中A是可选取代的C1-4烷基亚甲基或键合，R20和R21是氢、烷基或杂环基，R1和R2是小的取代基或氢，L是O、S或取代的N，X是5-或6-成员杂芳基环，Y是C1-4烷基亚甲基，Z是5-或6-成员杂芳基环；或其药学上可接受的盐；包括它的制药组合物；其在治疗中的用途；其用于制造治疗神经退行性疾病的药物和使用它以增强认知能力的方法。
• SUBSTITUTED TRIAZOLOPHTHALAZINE DERIVATIVES
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20110172235A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  This invention relates to novel substituted triazolophthalazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering selective α5 receptor partial or full inverse agonists.

  本发明涉及新型取代的三唑喹噁啉及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，并将这种组合物用于治疗通过给予选择性α5受体部分或全反向激动剂有益治疗的疾病和病症的方法。