6-(4-chlorophenyl)-2-((4-(2-(diethylamino)ethoxy)phenyl)amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)-2-((4-(2-(diethylamino)ethoxy)phenyl)amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-(4-Chlorophenyl)-2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；6-(4-chlorophenyl)-2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]anilino]-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₆H₂₈ClN₅O₂
• 分子量: 477.994
• InChiKey: BKKLKDBGZYFYHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-N,N-二乙基氨基乙氧基l)-1-硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.5h， 生成 6-(4-chlorophenyl)-2-((4-(2-(diethylamino)ethoxy)phenyl)amino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 和核苷酸结合寡聚结构域 (NOD) 细胞信号传导抑制剂的设计

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113252

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE PROBLÈMES DE SANTÉ
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2020232190A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2) and/or receptor interacting kinase 3 (RIPK3). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 or RIPK3 could provide therapeutic benefit. Compounds that function as RIPK3 inhibitors provide therapeutic benefit in the treatment of inflammatory and degenerative conditions.

  已识别的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，这些化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）和/或受体相互作用激酶3（RIPK3）。既能作为RIPK2/ALK2双重抑制剂，或优先抑制RIPK2或ALK2或RIPK3的化合物，可能提供治疗益处。作为RIPK3抑制剂的化合物在治疗炎症和退行性病症方面提供治疗益处。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2018213219A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  已鉴定的化合物显示出蛋白激酶抑制活性。更具体地说，具有如下结构（I）的化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）。那些既能双重抑制RIPK2/ALK2，或者优先抑制RIPK2或ALK2的化合物，可能提供治疗上的益处。
• PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDIN-7-ONES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US20220064163A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.
• PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：University of Houston System

  公开号：US20220194937A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2) and/or receptor interacting kinase 3 (RIPK3). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 or RIPK3 could provide therapeutic benefit. Compounds that function as RIPK3 inhibitors provide therapeutic benefit in the treatment of inflammatory and degenerative conditions.
• Design of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one inhibitors of receptor interacting protein kinase-2 (RIPK2) and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) cell signaling
  作者：Sameer Nikhar、Ioannis Siokas、Lisa Schlicher、Seungheon Lee、Mads Gyrd-Hansen、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113252

  日期：2021.4

  implicated in numerous chronic inflammatory conditions. Herein, a pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one based class of RIPK2 kinase and NOD2 cell signaling inhibitors is described. For example, 33 (e.g. UH15–15) inhibited RIPK2 kinase (IC50 = 8 ± 4 nM) and displayed > 300-fold selectivity versus structurally related activin receptor-like kinase 2 (ALK2). This molecule blocked NOD2-dependent HEKBlue NF-κB activation

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME