4-((4-methyl-3,5-dioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano[1,3]-diazocino[5,6-b]indol-11(1H)-yl)methyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((4-methyl-3,5-dioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano[1,3]-diazocino[5,6-b]indol-11(1H)-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(14-Methyl-13,15-dioxo-9,12,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,10.03,8]hexadeca-2(10),3,5,7-tetraen-9-yl)methyl]benzoic acid；4-[(14-methyl-13,15-dioxo-9,12,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,10.03,8]hexadeca-2(10),3,5,7-tetraen-9-yl)methyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量: 389.411
• InChiKey: BKQLSORTDOFKMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-methyl-3,5-dioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano[1,3]-diazocino[5,6-b]indol-11(1H)-yl)methyl)benzoic acid 在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-hydroxy-4-((4-methyl-3,5-dioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano[1,3]diazocino[5,6-b]indol-11(1H)-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Marbostat-100定义了一类新的有效的选择性抗炎和抗风湿组蛋白去乙酰化酶6抑制剂

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01593
• 作为产物：
  描述：

  methyl (4RS)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-4-carboxylate hydrochloride 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.42h， 生成 4-((4-methyl-3,5-dioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2,6-methano[1,3]-diazocino[5,6-b]indol-11(1H)-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物及其作为HDAC抑制剂的用途以及在治疗各种疾病（如癌症）中的应用。本发明还涉及合成这些化合物的方法和治疗方法。H - L（HA），其中H是从（头基团1）、（头基团2）、（头基团3）、（头基团4）、（头基团5）和（头基团6）中选择的头基团。

  公开号：

  WO2016020369A1

文献信息

• NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP3424925A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其用作HDAC抑制剂的用途，以及其在治疗各种疾病（如癌症）中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这提供了创造药用可接受盐的机会。此外，它包括合成化合物的方法和治疗方法。
• HDAC6 inhibitors and their uses
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：US10106540B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods of synthesizing the compounds and methods of treatment. H-L(HA), H is a head group selected from (head group 1), (head group 2), (head group 3), (head group 4), (head group 5) and (head group 6).

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂和治疗各种疾病（如癌症）的用途。本发明进一步涉及合成化合物的方法和治疗方法。H-L（HA），H 是选自（头组 1）、（头组 2）、（头组 3）、（头组 4）、（头组 5）和（头组 6）的头组。
• NOVEL HDAC6 INHIBITORS AND THEIR USES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP3177621A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• [EN] NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV REGENSBURG

  公开号：WO2019007836A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.