2-[3-(3-Chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[3-(3-Chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine
• 英文别名: 3-(3-chlorophenyl)-5-piperidin-2-yl-1,2,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O
• mdl: MFCD11205790
• 分子量: 263.727
• InChiKey: BMIRHANAMYWREK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(3-Chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine 、 环丁基甲酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {2-[3-(3-chlorophenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]-piperidin-1-yl}cyclobutylmethanone
  参考文献：
  名称：

  Hit-to-lead optimization of disubstituted oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs

  摘要：

  Here we report the discovery and early SAR of a series of mGluR5 negative allosteric modulators ( NAMs). Starting from a moderately active HTS hit we synthesized 3,5-disubstituted-oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs. Based on the analysis of ligand efficiency and lipophilic efficiency metrics we identified a promising lead candidate as a starting point for further optimization. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.075
• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(3-Chloro-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[3-(3-Chlorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  Hit-to-lead optimization of disubstituted oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs

  摘要：

  Here we report the discovery and early SAR of a series of mGluR5 negative allosteric modulators ( NAMs). Starting from a moderately active HTS hit we synthesized 3,5-disubstituted-oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs. Based on the analysis of ligand efficiency and lipophilic efficiency metrics we identified a promising lead candidate as a starting point for further optimization. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.075

文献信息

• mGluR5 modulators II
  申请人：Isaac Methvin

  公开号：US20070259916A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.

  本发明涉及新化合物，以及用于它们的制备的方法，它们在治疗中的应用以及包含这些新化合物的药物组合物。
• MGLUR5 MODULATORS II
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2027090A2

  公开（公告）日：2009-02-25
• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2007039781A2

  公开（公告）日：2007-04-12

  [EN] The present invention relates to new compounds of formula (I) wherein Y₁ and Y₂ selected from the group consisting of hydrogen, halogen atom; C_1-4 alkyl, C_1-4alkoxy, cyano and trifluoromethyl group, Q is -CH- group or N; X₁ and X₂ are different and are independently selected from N and O; Z is -(CH₂)n- group or S; n is 1 or 2; R is selected from the group consisting of optionally substituted C_1-7 alkyl, C_1-4 haloalkyl, C_1-4 hydroxyalkyl, C_1-4 cyanoalkyl, C_1-3 OC_1-3 alkyl, C_2-7 alkenyl, C_2-7 alkynyl, C_0-2(NR¹R²)alkyl; an optionally substituted C_3-7 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or saturated heterocyclyl; R¹ and R² are independently selected from hydrogen, C_1-7 alkyl or C_1-6 alkanoyl group - and/or enentiomers and/or racemates and/or diastereomers and/or geometric isomers and/or pharmaceutically acceptable salts thereof formed with acids and bases, to the processes for producing said compounds, to pharmaceutical compositions containing said compounds and to their use in the prevention and/or treatment of mGluR5 receptor-mediated disorders.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de formule (I) dans laquelle Y₁ et Y₂ sont sélectionnés dans le groupe constitué par hydrogène, atome halogène ; C_1-4 alkyle, C_1-4alkoxy, cyano et un groupe trifluorométhyle, Q représente le groupe -CH- ou N; X₁ et X₂ sont différents et sont sélectionnés indépendamment dans le groupe N et O; Z désigne le groupe -(CH₂)n- ou S; n est égal à 1 ou à 2; R est sélectionné dans le groupe constitué par C_1-7 alkyle, C_1-4 haloalkyle, C_1-4 hydroxyalkyle, C_1-4 cyanoalkyle, C_1-3 OC_1-3 alkyle, C_2-7 alcényle, C_2-7 alkynyle, C_0-2(NR¹R²)alkyle éventuellement substitués; par un cycloalkyle éventuellement substitué en C_3-7, aryle, hétéroaryle ou hétérocyclyle saturés; R¹ et R² sont sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par hydrogène, C_1-7 alkyle ou C_1-6 alkanoyle ; par des énantiomères et/ou des racémates et/ou des diastéréoisomères et/ou des isomères géométriques et/ou des sels pharmaceutiquement acceptables formés d'acides et de bases ; l'invention concerne également des procédés de production desdits composés, des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés et leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement de troubles induits par le récepteur de mGluR5.
• [EN] MGLUR5 MODULATORS II<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE MGLUR5 II
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2007130821A2

  公开（公告）日：2007-11-15

  [EN] The present invention is directed to novel compounds, to a process for their preparation, their use in therapy and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés, un procédé de préparation de ceux-ci, leur utilisation thérapeutique et des compositions pharmaceutiques comprenant ces nouveaux composés.
• Hit-to-lead optimization of disubstituted oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs
  作者：Gábor Wágner、Csaba Wéber、Olga Nyéki、Katalin Nógrádi、Attila Bielik、László Molnár、Amrita Bobok、Attila Horváth、Béla Kiss、Sándor Kolok、József Nagy、Dalma Kurkó、Krisztina Gál、István Greiner、Zsolt Szombathelyi、György M. Keserű、György Domány

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.075

  日期：2010.6

  Here we report the discovery and early SAR of a series of mGluR5 negative allosteric modulators ( NAMs). Starting from a moderately active HTS hit we synthesized 3,5-disubstituted-oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs. Based on the analysis of ligand efficiency and lipophilic efficiency metrics we identified a promising lead candidate as a starting point for further optimization. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.