(R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethanamine
• 英文别名: (R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethan-1-amine；(R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethylamine；(1R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethanamine
• 化学式: C₈H₉F₂N
• mdl: MFCD06761840
• 分子量: 157.163
• InChiKey: BMIRIPDNKQHPQG-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,5-二氟苯乙酮	2',5'-difluoroacetophenone	1979-36-8	C8H6F2O	156.132

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethanamine 在 sodium tetrahydroborate 、 硝酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (S)-N-(5-(((R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethyl)(methyl)amino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶类Trk抑制剂：设计，合成，生物活性评估

  摘要：

  Tropomyosin受体激酶（Trks）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，作为药物靶标已引起越来越多的关注。在这里，我们报告了新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为Trk抑制剂的结构化合成和生物学评估，该化合物具有强大的Trk抑制活性。特别地，化合物8a，8f，9a，9b和9f（IC 50 <5nM）显示出对Trk的显着抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127712
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯乙酮 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (R)-1-(2,5-difluorophenyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶类Trk抑制剂：设计，合成，生物活性评估

  摘要：

  Tropomyosin受体激酶（Trks）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，作为药物靶标已引起越来越多的关注。在这里，我们报告了新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为Trk抑制剂的结构化合成和生物学评估，该化合物具有强大的Trk抑制活性。特别地，化合物8a，8f，9a，9b和9f（IC 50 <5nM）显示出对Trk的显着抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127712

文献信息

• 作为Trk抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
  申请人：山东轩硕医药科技有限公司

  公开号：CN113563341B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明涉及一种具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物以及用途。所述具有通式(I)结构的吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物合成更为便捷且具有良好Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制活性。
• COMPOUND USED AS KINASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：TYK Medicines Inc.

  公开号：EP3967696A1

  公开（公告）日：2022-03-16

  Provided is the compound represented by formula I, or tautomer thereof, or meso thereof, racemate thereof, and mixture of meso and racemate thereof, or enantiomer thereof, diastereomer, and mixture of enantiomer and diastereomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof, or deuterate thereof. The compound of formula I can be used as a kinase inhibitor, as a drug for the treatment of ROS1, NTRK, ALK and other kinase-mediated diseases.

  提供的化合物由公式I所代表，或其互变异构体、内消旋体、外消旋体及其混合物，或其对映异构体、顺反异构体、及其对映异构体和顺反异构体混合物，或其药学上可接受的盐、或其氘代物。公式I的化合物可用作激酶抑制剂，用于治疗ROS1、NTRK、ALK和其他激酶介导的疾病的药物。
• Discovery, Optimization, and Evaluation of Novel Pyridin-2(1<i>H</i>)-one Analogues as Potent TRK Inhibitors for Cancer Treatment
  作者：Zichao Xu、Xia Peng、Renjie Zhang、Yinchun Ji、Mengke You、Danyi Wang、Yanyan Shen、Mingyue Zheng、Chunpu Li、Jing Ai、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01645

  日期：2024.1.25

  screened our in-house kinase inhibitor library against TRK and identified a promising hit compound 4 with a novel pyridin-2(1H)-one scaffold. Through a combination of structure-based drug design and structure–activity relationship (SAR) study, compound 14q was identified as a potent TRK inhibitor with good kinase selectivity. It also blocked cellular TRK signaling, thereby inhibiting TRK-dependent cell viability

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合是一种具有泛肿瘤发生的致癌形式激酶，是经过临床验证的重要抗肿瘤靶点。在这项研究中，我们筛选了针对 TRK 的内部激酶抑制剂库，并鉴定了一种具有新型吡啶-2(1 H )-one 支架的有前途的热门化合物4 。通过结合基于结构的药物设计和构效关系（SAR）研究，化合物14q被确定为一种有效的TRK抑制剂，具有良好的激酶选择性。它还阻断细胞 TRK 信号传导，从而抑制 TRK 依赖性细胞活力。此外， 14q在小鼠中显示出可接受的药代动力学特性，口服生物利用度为 37.8%。在TRK融合的皮下M091和KM12肿瘤异种移植模型中观察到对14q的体内肿瘤生长的强烈抑制，导致显着的肿瘤抑制甚至肿瘤完全消退。
• Compounds and compositions useful for treating disorders related to NTRK
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORPORATION

  公开号：US10017512B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  This disclosure relates to inhibitors of NTRK that are active against wild-type NTRK and its resistant mutants, such as compounds of Formula (I):

  本公开涉及对野生型 NTRK 及其抗性突变体有活性的 NTRK 抑制剂，如式 (I) 化合物：
• 5-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(1h-pyrazol-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and related compounds as Trk kinase inhibitors for treating cancer
  申请人：Pyramid Biosciences, Inc.

  公开号：US11230546B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The application relates to inhibitors of Trk kinases useful in the treatment of Trk kinase associated diseases and disorders, having the Formula: wherein A, L, X, X1, and Y are described herein.

  本申请涉及可用于治疗 Trk 激酶相关疾病和失调的 Trk 激酶抑制剂，其分子式为 其中 A、L、X、X1 和 Y 如本文所述。