SMER 28 | 307538-42-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: SMER 28
• 中文别名: 6-溴-N-2-丙烯-1-基-4-喹唑啉胺；SMER 28；化合物SMER28；N-烯丙基-6-溴喹唑啉-4-胺
• 英文名称: SMER28
• 英文别名: 6-bromo-N-(prop-2-en-1-yl)quinazolin-4-amine；6-bromo-N-prop-2-enylquinazolin-4-amine
• CAS: 307538-42-7
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃
• 分子量: 264.124
• InChiKey: BCPOLXUSCUFDGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173 °C
• 沸点：
  391.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.520±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R37/38,R41
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SMER28 是一个调节自噬的小分子阳性调节剂，能够独立于 mTOR 信号通路机制地阻止β淀粉样蛋白肽的累积。

体外研究

SMER28 在浓度为 5-200 μM 的条件下（孵育时间 24 小时），表现出剂量依赖性的细胞活力下降。具体结果如下：

细胞系	浓度 (μM)	孵育时间	结果
MMS1	5, 25, 50, 75, 100, 150, 200	24 小时	显示出剂量依赖性的细胞活力下降

体内研究

SMER28 在 15-65 mg/kg 的剂量下，通过腹腔注射（i.h.），在照射前两天和照射期间每天给药五天，显著保护了小鼠免受照射后的体重减轻，并且在 65 mg/kg 剂量下提高了小鼠的存活率。

| 动物模型 | 性别与年龄 | 给药剂量 (mg/kg) | 给药方式 | 结果 | |-------------------|--------------------|-----------------------|----------------------------------| | BALB/c 雄性小鼠 14-16 周龄 | — | 15, 65 | 腹腔注射；照射前两天和照射期间每天给药五天 | 显著保护了照射后的体重减轻，并且在 65 mg/kg 剂量下提高了小鼠的存活率 |

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 、 丙烯胺 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 SMER 28
  参考文献：
  名称：

  Potent inhibitors of Huntingtin protein aggregation in a cell-based assay

  摘要：

  A quinazoline that decreases polyglutamine aggregate burden in a cell-based assay was identified from a high-throughput screen of a chemical-compound library, provided by the NIH Molecular Libraries Small Molecule Repository (MLSMR). A structure and activity study yielded leads with submicromolar potency. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.087

文献信息

• The Scope and Mechanism of Phosphonium-Mediated S_NAr Reactions in Heterocyclic Amides and Ureas
  作者：Zhao-Kui Wan、Sumrit Wacharasindhu、Christopher G. Levins、Melissa Lin、Keiko Tabei、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jo7020373

  日期：2007.12.1

  An efficient “one-step” synthesis of cyclic amidines and guanidines has been developed. Treatment of cyclic amides and ureas with benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP), base, and nitrogen nucleophiles leads to the formation of the corresponding cyclic amidines and guanidines, typically in good to excellent yields. This method has also been used to prepare heteroaryl

  已经开发了有效的“一步”合成环状am和胍的方法。用六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三（二甲氨基）phosph，碱和氮亲核试剂处理环状酰胺和脲会导致形成相应的环状typically和胍，通常收率高至优异。该方法也已经用于使用苯酚和硫代苯酚亲核试剂制备杂芳基醚和硫醚。时程NMR和HPLC-MS研究促进了所提出的中间体（phospho盐和HOBt加合物）的明确表征。数据揭示了逐步的反应途径。
• Parkin ligase activation methods and compositions
  申请人：An2H Discovery Limited

  公开号：US10155936B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The present invention is directed to methods and compositions for activating a Parkin ligase by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that disrupts at least one Parkin ligase zinc finger. The present invention is also directed to methods of treating and/or reducing the incidence of diseases or conditions related to the activation of Parkin ligase.

  本发明涉及通过向有需要的受试者施用治疗有效量的破坏至少一个Parkin连接酶锌指的化合物来激活Parkin连接酶的方法和组合物。本发明还涉及治疗和/或降低与激活Parkin连接酶有关的疾病或病症发病率的方法。
• CHEMICAL REPROGRAMMING TO GENERATE NEURONAL CELLS
  申请人：The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone

  公开号：EP3331988A1

  公开（公告）日：2018-06-13
• Identification of CDKI pathway inhibitors
  申请人：Chang Bey-Dih

  公开号：US20080033000A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The invention relates to the inhibition of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor (CDKI) pathway. More particularly, the invention relates to methods for inhibiting the CDKI pathway for studies of and intervention in senescence-related and other CDKI-related diseases.
• CDKI PATHWAY INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Chang Bey-Dih

  公开号：US20090281129A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The invention relates to the inhibition of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor (CDKI) pathway. More particularly, the invention relates to methods for inhibiting the CDKI pathway for studies of and intervention in senescence-related and other CDKI-related diseases.