(±)-2-(2-methylphenoxy)-N-(3-pyridyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (±)-2-(2-methylphenoxy)-N-(3-pyridyl)propanamide
• 英文别名: 2-(2-methylphenoxy)-N-pyridin-3-ylpropanamide
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₂
• 分子量: 256.304
• InChiKey: BNNNWXDVDJMGKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 2-(2-甲基苯氧基)丙酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到(±)-2-(2-methylphenoxy)-N-(3-pyridyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  从 X 射线片段筛选中发现 2-苯氧基乙酰胺作为 Wnt 去棕榈油酶 NOTUM 的抑制剂†‡§

  摘要：

  NOTUM 是一种羧酸酯酶，已被证明通过介导 Wnt 蛋白的O-去棕榈油酰化而发挥作用，从而抑制 Wnt 信号传导。在这里，我们描述了 NOTUM 抑制剂的开发，该抑制剂可恢复 Wnt 信号传导，用于在NOTUM 过度活动是潜在原因的体外疾病模型中。用 NOTUM 进行的晶体片段筛选确定 2-苯氧基乙酰胺3与棕榈油酸袋结合，具有适度的抑制活性 (IC 50 33 μM)。由 SBDD 指导的 SAR 研究优化命中3确定了吲唑38 (IC 50 0.032 μM) 和异喹啉45 (IC 500.085 μM) 作为 NOTUM 的有效抑制剂。通过 X 射线共晶体结构测定使45与 NOTUM的结合合理化，该测定显示与3相比翻转的结合方向。然而，不可能将 NOTUM 抑制活性与代谢稳定性结合起来，因为大多数测试的化合物以 NADPH 非依赖性方式快速代谢。

  DOI：

  10.1039/c9md00096h

文献信息

• Discovery of 2-phenoxyacetamides as inhibitors of the Wnt-depalmitoleating enzyme NOTUM from an X-ray fragment screen
  作者：Benjamin N. Atkinson、David Steadman、Yuguang Zhao、James Sipthorp、Luca Vecchia、Reinis R. Ruza、Fiona Jeganathan、Georgie Lines、Sarah Frew、Amy Monaghan、Svend Kjær、Magda Bictash、E. Yvonne Jones、Paul V. Fish

  DOI：10.1039/c9md00096h

  日期：——

  (IC50 33 μM). Optimization of hit 3 by SAR studies guided by SBDD identified indazole 38 (IC50 0.032 μM) and isoquinoline 45 (IC50 0.085 μM) as potent inhibitors of NOTUM. The binding of 45 to NOTUM was rationalized through an X-ray co-crystal structure determination which showed a flipped binding orientation compared to 3. However, it was not possible to combine NOTUM inhibition activity with metabolic

  NOTUM 是一种羧酸酯酶，已被证明通过介导 Wnt 蛋白的O-去棕榈油酰化而发挥作用，从而抑制 Wnt 信号传导。在这里，我们描述了 NOTUM 抑制剂的开发，该抑制剂可恢复 Wnt 信号传导，用于在NOTUM 过度活动是潜在原因的体外疾病模型中。用 NOTUM 进行的晶体片段筛选确定 2-苯氧基乙酰胺3与棕榈油酸袋结合，具有适度的抑制活性 (IC 50 33 μM)。由 SBDD 指导的 SAR 研究优化命中3确定了吲唑38 (IC 50 0.032 μM) 和异喹啉45 (IC 500.085 μM) 作为 NOTUM 的有效抑制剂。通过 X 射线共晶体结构测定使45与 NOTUM的结合合理化，该测定显示与3相比翻转的结合方向。然而，不可能将 NOTUM 抑制活性与代谢稳定性结合起来，因为大多数测试的化合物以 NADPH 非依赖性方式快速代谢。