ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl)-3-hydroxy-2-methyl-2-fluoropropionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl)-3-hydroxy-2-methyl-2-fluoropropionate
• 英文别名: ethyl (3S)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-fluoro-3-hydroxy-2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₁H₁₉FO₅
• 分子量: 250.267
• InChiKey: BNQCBWJKDHRWAG-IXIJJPBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl)-3-hydroxy-2-methyl-2-fluoropropionate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ((2R,3R,4R)-3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法，以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料，与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应，羰基还原，羟基酰化，酸性条件下水解环合，羟基酰化，红铝还原，手性柱分离，制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，2‑羟基乙酰化，与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应，酸性条件下脱苯甲酰氨基，脱羟基保护，最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦。本发明合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤，合成反应条件温和。

  公开号：

  CN111253454B
• 作为产物：
  描述：

  2-氟丙酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 ethyl 3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanyl)-3-hydroxy-2-methyl-2-fluoropropionate
  参考文献：
  名称：

  一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法，以R‑甘油酸乙酯缩丙酮为起始原料，与α‑氟代丙酸乙酯在叔丁醇钾作用下反应，羰基还原，羟基酰化，酸性条件下水解环合，羟基酰化，红铝还原，手性柱分离，制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑羟基‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯，2‑羟基乙酰化，与2‑三甲硅氧基‑4‑苯甲酰胺基嘧啶反应，酸性条件下脱苯甲酰氨基，脱羟基保护，最后与N‑[(S)‑(2,3,4,5,6‑五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]‑L‑丙氨酸异丙酯反应制得索非布韦。本发明合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤，合成反应条件温和。

  公开号：

  CN111253454B

文献信息

• 一种索非布韦关键中间体的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN111362989B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑氯‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯的制备方法，本制备方法以(R)‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧戊环‑4‑羧酸为起始原料，经酰氯化，与α‑氟代丙酸反应，然后羰基还原，羟基保护，水解环合，羟甲基保护，还原，氯代制得索非布韦关键中间体((2R,3R,4R,5R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑5‑氯‑4‑氟‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)苯甲酸甲酯。本制备方案合成路线短，收率高，避免了合成过程中氟化反应步骤。
• PREPARATION OF ALKYL-SUBSTITUTED 2-DEOXY-2-FLUORO-D-RIBOFURANOSYL PYRIMIDINES AND PURINES AND THEIR DERIVATIVES
  申请人：Wang Peiyuan

  公开号：US20100234585A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides (i) a process for preparing a 2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-D-ribonolactone derivative, (ii) conversion of the lactone to nucleosides with potent anti-HCV activity, and their analogues, and (iii) a method to prepare the anti-HCV nucleosides containing the 2-deoxy-2-fluoro-2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl nucleosides from a preformed, preferably naturally-occurring, nucleoside.

  本发明提供了：(i) 一种制备2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-核糖内酯衍生物的过程，(ii) 将内酯转化为具有强效抗丙型肝炎病毒活性的核苷和它们的类似物，以及(iii) 一种制备含有2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-核糖呋喃核苷的抗丙型肝炎病毒核苷的方法，从预先形成的、最好是自然存在的核苷中。
• A practical synthesis of (2R)-3,5-di-O-benzoyl-2-fluoro-2-C-methyl-d-ribono-γ-lactone
  作者：Pingsheng Zhang、Hans Iding、Miall Cedilote、Stephan Brunner、Thomas Williamson、Thomas P. Cleary

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.02.006

  日期：2009.2

  The title compound was synthesized in 23% overall yield using only one purification in four chemical steps. The key features of this practical synthesis include an asymmetric aldol condensation and an enzymatic hydrolysis to remove the major undesired isomer. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7601820B2
  申请人：——

  公开号：US7601820B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• US8481713B2
  申请人：——

  公开号：US8481713B2

  公开（公告）日：2013-07-09