乐卡地平杂质16

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 乐卡地平杂质16
• 英文名称: methyl (R)-5-chlorocarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (4S)-5-carbonochloridoyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂O₅
• 分子量: 350.759
• InChiKey: AHRVBVXGIXUOBR-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乐卡地平杂质16 、 (S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 盐酸巴尼地平
  参考文献：
  名称：

  强大的钙拮抗剂1-苄基-3-吡咯烷基甲基2,6-二甲基-4-（间硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的立体选择性。

  摘要：

  通过（-）-或（+）-5-（甲氧基羰基）-2，6-二甲基-4-（m）的反应合成了标题化合物的四种对映体（3a-d），YM-09730（3）。 -（硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3-羧酸（1a或1b）与（S）-或（R）-1-苄基-3-吡咯烷醇（2a或2b）。评估了这些化合物的[3H]硝苯地平结合亲和力和冠脉舒张活性。通过X射线晶体学研究明确地确定了持续时间最长的最强对映体（3a）的绝对构型为（S）-1,4-二氢吡啶-C4和（S）-吡咯烷-C3（S，S）用3a X HBr以及3a X HCl萃取。1a的构型对应于R，并且3的其他对映体分别通过化学相关性确定。四种对映异构体的效能顺序为（S，S）-3a大于（S，R）-3b大于（R，R）-3d大于（R，S）-3c。通过比较其1，4-二氢吡啶（DHP）环的褶皱模式与在3a X HCl或3a X HBr中发现的褶皱模式，来确定具有相同酯基的硝苯地平衍生

  DOI：

  10.1021/jm00162a013
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸 3-(2-氰基乙基) 5-甲基酯 在 五氯化磷 、 辛可宁 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 乐卡地平杂质16
  参考文献：
  名称：

  盐酸巴尼地平杂质的合成和表征，一种抗高血压药物。

  摘要：

  盐酸巴尼地平是一种长期的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗高血压。在盐酸巴尼地平的工艺开发过程中，使用普通色谱柱（Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18，150 mm×4.6 mm，5 µm）通过高效液相色谱 (HPLC) 检测到四种巴尼地平杂质。所有这些杂质都被鉴定、合成并随后通过它们各自的光谱数据（MS、1H-NMR 和 13C-NMR）进行表征。这些杂质的鉴定应有助于巴尼地平生产过程中的质量控制。

  DOI：

  10.3390/molecules19011344

文献信息

• Synthesis and pharmacological effects of optically active 2-(4-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)phenyl)-ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate hydrochloride.
  作者：Atsuyuki ASHIMORI、Takeshi UCHIDA、Yutaka OHTAKI、Mikio TANAKA、Kazuhito OHE、Chikara FUKAYA、Masahiro WATANABE、Masao KAGITANI、Kazumasa YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.39.108

  日期：——

  Optically active 2-[4-(4-banzhydryl-1-piperazinyl)phenyl]ethyl methyl 1, 4-dihydro-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3, 5-pyridinedicarboxylate [(S)-(+)-1 and (R)-(-)-1] hydrochlorides were synthesized with high optical purities from (R)-(-)- and (S)-(+)-1, 4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2, 6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acids [(R)-(-)-6 and (S)-(+)-6], which are availabel from (±)-6 by optical resolution using quinidine and cinchonidine, respectively. From pharmacological investigations of (S)-(+)-1 and (R)-(-)-1 such as the antihypertensive effect on spontaneously hypertensive rats and inhibition of [3H]nimodipine binding to rat cardiac mambrane homogenate, the active form of 1 was defined to be the (4S)-(+)-enantiomer of 1.

  光学活性 2-[4-(4-苄基-1-哌嗪基)苯基]乙基甲基 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二甲酸酯[(S)-(+)-1 和 (R)-(-)-1]盐酸盐由(R)-(-)-和(S)-(+)-1 以高光学纯度合成、4-二氢-5-甲氧基羰基-2, 6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3-吡啶甲酸[(R)-(-)-6 和 (S)-(+)-6]以高光学纯度合成。通过对(S)-(+)-1 和(R)-(-)-1 的药理研究，如对自发性高血压大鼠的降压作用和抑制[3H]尼莫地平与大鼠心肌膜匀浆的结合，1 的活性形式被定义为 1 的 (4S)-(+)- 对映异构体。
• Synthesis and biological activities of optical isomers of 2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate (manidipine) dihydrochloride.
  作者：Masahiro KAJINO、Yoshikazu WADA、Yasuo NAGAI、Akinobu NAGAOKA、Kanji MEGURO

  DOI：10.1248/cpb.37.2225

  日期：——

  (R)-(-)-1, were unambiguously determined by X-ray crystallographic analysis of (+)-7 derived from (-)-6. The (S)-(+)-1 was about 30 and 80 times as potent as the (R)-(-)-isomer in antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHR), and in the radioligand binding assay using [3H]nitrendipine, respectively.

  对映体（+）-和（-）-马尼地平（1）二盐酸盐分别通过旋光性单羧酸（-）-6和（+）-6的酯化反应合成。（S）-（+）-1和（R）-（-）-1的绝对构型是通过对（-）-6衍生的（+）-7的X射线晶体学分析明确确定的。（S）-（+）-1在自发性高血压（SHR）以及使用[3H]的放射性配体结合测定中，其抗高血压活性是（R）-（-）-异构体的30倍和80倍分别是尼群地平。
• Antihypertensive dihydropyridine derivatives
  申请人：LABORATOIRES SYNTEX S.A.

  公开号：EP0249245A2

  公开（公告）日：1987-12-16

  Compounds of formula 1 as their racemic mixtures or optical isomers are calcium entry antagonists useful for treating hypertension, congestive heart failure, angina, and vasospastic disorders: wherein n is an integer from 1 to 4; R1 and R2 are lower alkyl; R3 is lower alkyl or alkoxyalkyl; A is alkylene of two to eight carbon atoms; X1 and X2 are each independently -N02, -CF3, CH30-, -CN, -H, lower alkyl or halo; Y is -O-, -S-, -S(O)-, or -S(O)2-; and R is H or R' wherein R' is lower alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyloxy-alkyl, alkoxycycloalkyl, acyl, or saturated or unsaturated 5-or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with lower alkyl or alkoxy, wherein the heteroatom is one oxygen atom.

  式 1 的化合物作为其外消旋混合物或光学异构体是钙离子进入拮抗剂，可用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛和血管痉挛性疾病： 其中 n 是 1 到 4 的整数；R1 和 R2 是低级烷基；R3 是低级烷基或烷氧基烷基；A 是 2 到 8 个碳原子的亚烷基；X1 和 X2 各自独立地是-N02、-CF3、CH30-、-CN、-H、低级烷基或卤代；Y 是-O-、-S-、-S(O)- 或-S(O)2-；R是H或R'，其中R'是低级烷基、环烷基、烷氧基烷基、环烷氧基烷基、烷氧基环烷基、酰基或饱和或不饱和的5或6元杂环烷基，可任选被低级烷基或烷氧基取代，其中杂原子是一个氧原子。
• Muto; Kuroda; Kawato, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1988, vol. 38, # 11 A, p. 1662 - 1665
  作者：Muto、Kuroda、Kawato、Karasawa、Kubo、Nakamizo

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antihypertensive activity evaluation in spontaneously hypertensive rats of nitrendipine analogues
  作者：Kai Zhou、Xiao-meng Wang、Yi-zhi Zhao、Yong-xiao Cao、Qiang Fu、San-qi Zhang

  DOI：10.1007/s00044-010-9477-0

  日期：2011.11

  The antihypertensive activity of nitrendipine analogues can be improved by properly lengthening its alkyl chain in 3- or 5-position. Nitrendipine and its seven analogues were synthesized, and their antihypertensive activities in spontaneously hypertensive rats (SHR) were evaluated by ig administration. It was found that 5-n-heptyl 3-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate [(+/-)-5] exhibited the strongest antihypertensive effect amongst eight compounds. (+)-5-n-heptyl 3-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate [(+)-5] was also prepared. Antihypertensive activities of (+/-)-5 and (+)-5 in SHR were compared. The results showed that (+/-)-5 and (+)-5 had a higher potency than nitrendipine, and (+)-isomer was 1.79-fold the raceme at a dose of 2 mg/kg.