di-tert-butyl ((S)-2-amino-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoyl)-L-glutamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl ((S)-2-amino-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoyl)-L-glutamate
• 英文别名: (S)-Di-tert-butyl 2-((S)-2-amino-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanamido)pentanedioate；ditert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoyl]amino]pentanedioate
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₇
• 分子量: 430.542
• InChiKey: BOTSMEKANFJFAM-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl ((S)-2-amino-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoyl)-L-glutamate 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 di-tert-butyl ((S)-2-((S)-4-amino-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanamido)-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  PSMA导向的新型抗癌前药的靶标传递：寡肽-喜树碱偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  喜树碱（CPT）的非靶向毒性，活性内酯环不稳定性和水溶性差，已严重阻碍了其临床应用。靶向药物递送系统可能提供克服上述报道的问题的可能性。在这项研究中，通过将水溶性五肽（一种PSMA水解底物）通过适当的接头与CPT偶联，设计并合成了一系列前列腺特异性膜抗原（PSMA）活化的CPT前药。CPT前药的细胞毒性被暂时掩盖，直到它们被存在于肿瘤部位的PSMA水解，从而恢复了细胞毒性。评估了前药对表达PSMA的人前列腺癌细胞LNCaP-FGC和非表达PSMA的癌细胞HepG2，Hela，MCF-7，DU145的体外选择性细胞毒活性。PC-3和正常细胞MDCK，LO2通过标准甲基噻唑四唑（MTT）测定。大多数新合成的CPT前药对水溶性PSMA产生的前列腺癌细胞LNCaP-FGC表现出优异的选择性毒性。在文库中，CPT-HT-J-ZL12在表达PSMA的癌细胞和未表达PSMA的癌细胞之间显示出最佳的细胞毒

  DOI：

  10.3390/ijms19103251
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二叔丁酯盐酸盐 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 di-tert-butyl ((S)-2-amino-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  在癌症治疗中作为 SERCA 和 P-糖蛋白双重抑制剂的 Celastrol 衍生物的合成、计算对接和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列 11 种 Celastrol 衍生物，并评估了它们对 6 种人类癌细胞系（A549、HepG2、HepAD38、PC3、DLD-1 Bax-Bak WT 和 DKO）和三种人类正常细胞的体外细胞毒活性（ LO 2、BEAS-2B、CCD19Lu)。据我们所知，六种衍生物是二肽 celastrol 衍生物的第一个例子。其中，化合物3是最有前景的衍生物，因为它在肝癌HepAD38与人类正常肝细胞LO 2相比表现出显着的抗增殖活性和提高的选择性。化合物6在肝癌细胞中对人正常肺成纤维细胞、CCD19Lu 细胞系显示出更高的选择性。钙还在存在和不存在毒胡萝卜素的情况下评估了3和6 的2+动员，以证明它们对 SERCA 的抑制作用。发现衍生物3和6诱导LO 2、HepG2和HepAD38细胞的细胞凋亡。通过分子对接提出了所有合成的 celastrol 二肽和其他已知抑制剂的潜在对接姿势。最后，在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113676

文献信息

• PSMA激活式抗肿瘤前药CPT-Y及其制备方法和应用
  申请人：薪火炙药（北京）科技有限公司

  公开号：CN112294972A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了一类具有结构通式1或结构通式2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明中将前列膜抗原(PSMA)特异性靶向多肽与喜树碱，通过化学键进行连接，构建两亲性的PSMA激活前药CPT‑Y(CPT‑Wn和CPT‑Hn)。两亲性化合物的构建可提高喜树碱的水溶性、稳定性和半衰期，从而提高生物利用度。同时本发明物CPT‑Y通过PSMA介导的主动靶向作用可以将喜树碱定向转运至肿瘤部位释放，从而降低其对健康细胞和正常组织的杀伤力，改善耐药性的同时，提升抗肿瘤效应。
• PSMA imaging agents
  申请人：Wang Eric

  公开号：US10011632B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Compounds for targeting and agents for imaging, Prostate-specific membrane antigen (PSMA) are disclosed. Methods of synthesizing compounds and imaging agents, as well as methods for imaging PSMA are also disclosed. The imaging agents disclosed are suitable for PET and SPECT imaging.

  本研究公开了用于靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的化合物和成像剂。还公开了合成化合物和成像剂的方法，以及 PSMA 的成像方法。所公开的成像剂适用于 PET 和 SPECT 成像。
• PSMA Imaging Agents
  申请人：WANG Eric

  公开号：US20160304555A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Compounds for targeting and agents for imaging, Prostate-specific membrane antigen (PSMA) are disclosed. Methods of synthesizing compounds and imaging agents, as well as methods for imaging PSMA are also disclosed. The imaging agents disclosed are suitable for PET and SPECT imaging.
• [EN] PSMA IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE DU PSMA
  申请人：SIEMENS MEDICAL SOLUTIONS

  公开号：WO2013028664A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  Compounds for targeting and agents for imaging, Prostate-specific membrane antigen (PSMA) are disclosed. Methods of synthesizing compounds and imaging agents, as well as methods for imaging PSMA are also disclosed. The imaging agents disclosed are suitable for PET and SPECT imaging.