(2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 英文别名: (trans)-6-Chloro-alpha-(2,4-difluorophenyl)-5-fluoro-beta-methyl-alpha-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-4-pyrimidineethanol；(2S,3R)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₁₆H₁₃ClF₃N₅O
• 分子量: 383.76
• InChiKey: BQDLXFABVRRDFU-ABKXIKBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol 在 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE, NEW POLYMORPHIC FORM OF INTERMEDIATE THEREOF, AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备伏立康唑和伏立康唑(1R)-(−)-10-樟脑磺酸盐的方法。

  公开号：

  US20090023922A1
• 作为产物：
  描述：

  氟代丙酰基乙酸乙酯 在 甲醇 、 sodium methylate 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel antifungal 2-aryl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivatives with high activity against Aspergillus fumigatus

  摘要：

  Replacement of one triazole ring of fluconazole with 4-pyridinyl leads to an increase in activity against Aspergillus fumigatus. Introduction of an alpha-methyl group has a marked additional beneficial effect. Investigation of pyridinyl and pyrimidinyl analogues resulted in the identification of 30 (UK-109,496, voriconazole) which has excellent potency against a broad range of fungal pathogens including A. fumigatus and Candida krusei. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00363-0

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DU VORICONAZOLE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012114273A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to an improved stereoselective process for the preparation of (2R,3S/2S,3R)-3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-6-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)- 1-(1H-l,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol intermediate compound. This intermediate compound is further used to prepare voriconazole - a triazole antifungal agent.

  本发明涉及一种改进的立体选择性工艺，用于制备（2R,3S/2S,3R）-3-（4-氯-5-氟嘧啶-6-基）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑基）丁-2-醇中间体化合物。该中间体化合物进一步用于制备伏立康唑-一种三唑类抗真菌药物。
• [EN] PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR<br/>[FR] PREPARATION DE TRIAZOLES PAR ADDITION DE REACTIFS ORGANOMETALLIQUES A DES CETONES ET INTERMEDIAIRES PREVUS A CET EFFET
  申请人：PFIZER RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, N.V./S.A.

  公开号：WO1997006160A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) The invention provides a process for the preparation of a compound of formula (I), or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and 'Het' is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reaction of a compound of formula (II), wherein R is as previously defined for a compound of formula (I), with a compound of formula (III), wherein R1 and 'Het' are as previously defined for a compound of the formula (I) and X is chloro, bromo or iodo, in the presence of zinc, iodine and/or a Lewis acid and an aprotic organic solvent: said process being optionally followed by conversion of the compound of the formula (I) to an acid addition or base salt thereof.(FR) L'invention porte sur un procédé de préparation d'un composé de formule (I), ou d'un sel d'addition d'acide ou de base de celui-ci, où R représente phényle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halo et trifluorométhyle; R1 représente alkyle C1-C6; et 'Het' représente pyrimidinyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo, oxo, benzyle et benzyloxy. Le procédé comprend également la mise en réaction d'un composé de formule (II), où R est comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), avec un composé de formule (III), où R1 et 'Het' sont comme défini ci-dessus pour un composé de formule (I), et X représente chloro, bromo ou iodo, en présence de zinc, d'iode et/ou d'un acide de Lewis et un solvant organique aprotique. Ledit procédé est éventuellement suivi par la conversion du composé de formule (I) en sel d'addition d'acide ou sel de base de celui-ci.

  本发明提供了一种制备公式（I）化合物或其酸加成物或碱盐的过程，其中R是苯基，可选地被1至3个取代基独立地选择自卤素和三氟甲基取代; R1是C1-C6烷基; 'Het'是嘧啶基，可选地被1至3个取代基独立地选择自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，氧代和苄基和苄氧基，包括将公式（II）化合物与公式（III）化合物反应，其中R如上所述为公式（I）化合物的定义，R1和'Het'如上所述为公式（I）的定义，X是氯，溴或碘，在锌，碘和/或路易斯酸和无水有机溶剂的存在下：该过程可以随后将公式（I）化合物转化为其酸加成物或碱盐。
• PREPARATION OF TRIAZOLES BY ORGANOMETALLIC ADDITION TO KETONES AND INTERMEDIATES THEREFOR
  申请人：Pfizer Research and Development Company, N.V./S.A.

  公开号：EP0871625A1

  公开（公告）日：1998-10-21
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE
  申请人：Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

  公开号：EP1828170A2

  公开（公告）日：2007-09-05
• US8039619B2
  申请人：——

  公开号：US8039619B2

  公开（公告）日：2011-10-18