(S)-tert-butyl (1-hydroxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-3-yl)methylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-hydroxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-3-yl)methylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[(3S)-1-hydroxy-7-(3-hydroxypropoxy)-3H-2,1-benzoxaborol-3-yl]methyl]carbamate
• 化学式: C₁₆H₂₄BNO₆
• 分子量: 337.181
• InChiKey: WFZQFXSWQHJBLP-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.73
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-hydroxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-3-yl)methylcarbamate 在 三溴化硼 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl (1,7-dihydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-3-yl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和特异的结核分枝杆菌亮氨酰-tRNA合成酶抑制剂：（S）-3-（氨基甲基）-4-氯-7-（2-羟基乙氧基）苯并[ c ] [1,2] oxaborol-1（3）H）-ol（GSK656）

  摘要：

  迫切需要开发具有新颖作用方式的新型，更安全的抗结核药。我们合成并评估了一系列新型的3-氨基甲基4-卤素苯并x硼烷，作为结核分枝杆菌（Mtb）亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。鉴定了许多Mtb LeuRS抑制剂，它们对人的线粒体和细胞质LeuRS具有良好的抗结核活性和高选择性。通过体内药代动力学（PK）和鼠结核（TB）功效模型对这些Mtb LeuRS抑制剂的进一步评估导致发现GSK3036656（缩写为GSK656）。该分子显示出对Mtb LeuRS的有效抑制作用（IC 50= 0.20μM）和体外抗结核活性（Mtb H37Rv MIC = 0.08μM）。此外，它对Mtb LeuRS酶具有高度选择性，对人线粒体LeuRS和人胞质LeuRS的IC 50分别大于300μM和132μM。此外，它在小鼠TB感染模型中显示出显着的PK曲线和抗Mtb的功效，且耐受性优于初始铅。该化合物已被开发用于治疗肺结核的临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00631
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (S)-3-氨基甲基-7-(3-羟基-丙氧基)-3H-苯并[c][1,2]噁硼烷-1-醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以100%的产率得到(S)-tert-butyl (1-hydroxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-3-yl)methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和特异的结核分枝杆菌亮氨酰-tRNA合成酶抑制剂：（S）-3-（氨基甲基）-4-氯-7-（2-羟基乙氧基）苯并[ c ] [1,2] oxaborol-1（3）H）-ol（GSK656）

  摘要：

  迫切需要开发具有新颖作用方式的新型，更安全的抗结核药。我们合成并评估了一系列新型的3-氨基甲基4-卤素苯并x硼烷，作为结核分枝杆菌（Mtb）亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。鉴定了许多Mtb LeuRS抑制剂，它们对人的线粒体和细胞质LeuRS具有良好的抗结核活性和高选择性。通过体内药代动力学（PK）和鼠结核（TB）功效模型对这些Mtb LeuRS抑制剂的进一步评估导致发现GSK3036656（缩写为GSK656）。该分子显示出对Mtb LeuRS的有效抑制作用（IC 50= 0.20μM）和体外抗结核活性（Mtb H37Rv MIC = 0.08μM）。此外，它对Mtb LeuRS酶具有高度选择性，对人线粒体LeuRS和人胞质LeuRS的IC 50分别大于300μM和132μM。此外，它在小鼠TB感染模型中显示出显着的PK曲线和抗Mtb的功效，且耐受性优于初始铅。该化合物已被开发用于治疗肺结核的临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00631

文献信息

• Discovery of a Potent and Specific <i>M. tuberculosis</i> Leucyl-tRNA Synthetase Inhibitor: (<i>S</i>)-3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[<i>c</i>][1,2]oxaborol-1(3<i>H</i>)-ol (GSK656)
  作者：Xianfeng Li、Vincent Hernandez、Fernando L. Rock、Wai Choi、Yvonne S. L. Mak、Manisha Mohan、Weimin Mao、Yasheen Zhou、Eric E. Easom、Jacob J. Plattner、Wuxin Zou、Esther Pérez-Herrán、Ilaria Giordano、Alfonso Mendoza-Losana、Carlos Alemparte、Joaquín Rullas、Iñigo Angulo-Barturen、Sabrinia Crouch、Fátima Ortega、David Barros、M. R. K. Alley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00631

  日期：2017.10.12

  and safer antitubercular agents that possess a novel mode of action. We synthesized and evaluated a novel series of 3-aminomethyl 4-halogen benzoxaboroles as Mycobacterium tuberculosis (Mtb) leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors. A number of Mtb LeuRS inhibitors were identified that demonstrated good antitubercular activity with high selectivity over human mitochondrial and cytoplasmic LeuRS. Further

  迫切需要开发具有新颖作用方式的新型，更安全的抗结核药。我们合成并评估了一系列新型的3-氨基甲基4-卤素苯并x硼烷，作为结核分枝杆菌（Mtb）亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。鉴定了许多Mtb LeuRS抑制剂，它们对人的线粒体和细胞质LeuRS具有良好的抗结核活性和高选择性。通过体内药代动力学（PK）和鼠结核（TB）功效模型对这些Mtb LeuRS抑制剂的进一步评估导致发现GSK3036656（缩写为GSK656）。该分子显示出对Mtb LeuRS的有效抑制作用（IC 50= 0.20μM）和体外抗结核活性（Mtb H37Rv MIC = 0.08μM）。此外，它对Mtb LeuRS酶具有高度选择性，对人线粒体LeuRS和人胞质LeuRS的IC 50分别大于300μM和132μM。此外，它在小鼠TB感染模型中显示出显着的PK曲线和抗Mtb的功效，且耐受性优于初始铅。该化合物已被开发用于治疗肺结核的临床研究。