rac-(4aR,7aS)-4-(4-cyano-[2,3'-bipyridin]-6'-yl)hexahydropyrrolo[3,4-b][1,4]oxazine-6(2H)-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: rac-(4aR,7aS)-4-(4-cyano-[2,3'-bipyridin]-6'-yl)hexahydropyrrolo[3,4-b][1,4]oxazine-6(2H)-carbonitrile
• 英文别名: US11084821, Example 26；(4aR,7aS)-4-[5-(4-cyanopyridin-2-yl)pyridin-2-yl]-2,3,4a,5,7,7a-hexahydropyrrolo[3,4-b][1,4]oxazine-6-carbonitrile
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O
• 分子量: 332.365
• InChiKey: QZIQWVCJKAINRT-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-bromo-4-(2-(tosyloxy)ethoxy)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 103.0h， 生成 rac-(4aR,7aS)-4-(4-cyano-[2,3'-bipyridin]-6'-yl)hexahydropyrrolo[3,4-b][1,4]oxazine-6(2H)-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS INHIBITORS OF USP30
  [FR] DÉRIVÉS DE CYANOPYRROLIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'USP 30

  摘要：

  本发明涉及一类具有抑制去泛素化酶活性的替代氰基吡咯烷化合物，特别是泛素C端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30），在包括癌症和涉及线粒体功能障碍的各种治疗领域中具有用途。

  公开号：

  WO2018060742A1

文献信息

• Cyanopyrrolidine derivatives with activity as inhibitors of USP30
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US11084821B2

  公开（公告）日：2021-08-10

  The present invention relates to a class of substituted-cyanopyrrolidines of Formula (I) with activity as inhibitors of deubiquitilating enzymes, in particular, ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30), having utility in a variety of therapeutic areas including cancer and conditions involving mitochondrial dysfunction.

  本发明涉及一类具有去泛素化酶（特别是泛素 C 端水解酶 30 或泛素特异性肽酶 30 (USP30)）抑制剂活性的式（I）取代氰基吡咯烷类化合物，该化合物可用于多种治疗领域，包括癌症和涉及线粒体功能障碍的疾病。
• CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS INHIBITORS OF USP30
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3519412B1

  公开（公告）日：2021-12-01