((4R,6S)-6-{2-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ((4R,6S)-6-{2-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (6-{2-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester
• 化学式: C₃₃H₄₀FN₃O₄
• 分子量: 561.697
• InChiKey: ROFIAPSZYGGLMN-JWQCQUIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.38
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  86.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((4R,6S)-6-{2-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到(3R,5R)-7-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现基于吡咯的肝选择性配体作为HMG-CoA还原酶的有效抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定HMG-CoA还原酶的肝选择性抑制剂，合成并评估了两个系列的吡咯。努力修饰（3R，5R）-7- [3-（4-氟苯基）-1-异丙基-4-苯基-5-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-2-基] -3,5-二羟基庚酸为了降低其亲脂性并因此增加肝选择性，可使用酸性钠盐30。探索的两种策略是用极性官能团（吡啶基系列）或低级烷基取代基（低级烷基系列）替换亲脂性3-苯基取代基，以及在吡咯环的2位上连接其他极性基团。鉴定出一种化合物在体内具有高度肝选择性和活性。我们报告发现，综合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.031
• 作为产物：
  描述：

  ((4R,6S)-6-{2-[3-(4-fluorophenyl)-5-iodo-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester 、 氰化亚铜 、 氰化钾 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到((4R,6S)-6-{2-[5-cyano-3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-4-pyridin-2-yl-1H-pyrrol-2-yl]ethyl}-2,2-dimethyl[1,3]dioxan-4-yl)acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现基于吡咯的肝选择性配体作为HMG-CoA还原酶的有效抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定HMG-CoA还原酶的肝选择性抑制剂，合成并评估了两个系列的吡咯。努力修饰（3R，5R）-7- [3-（4-氟苯基）-1-异丙基-4-苯基-5-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-2-基] -3,5-二羟基庚酸为了降低其亲脂性并因此增加肝选择性，可使用酸性钠盐30。探索的两种策略是用极性官能团（吡啶基系列）或低级烷基取代基（低级烷基系列）替换亲脂性3-苯基取代基，以及在吡咯环的2位上连接其他极性基团。鉴定出一种化合物在体内具有高度肝选择性和活性。我们报告发现，综合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.031

文献信息

• [EN] N-ALKYL PYRROLES AS HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLES DE N-ALKYL COMME INHIBITEURS DE L'HMG-COA-REDUCTASE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005056004A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  HMGCo-A reductase inhibitor compounds useful as hypocholesterolemic and hypolipidemic compounds are provided. Also provided are pharmaceutical compositions of the compounds. Methods of making and methods of using the compounds are also provided. Formula (I).

  提供了作为降胆固醇和降脂化合物有用的HMGCo-A还原酶抑制剂化合物。还提供了这些化合物的药物组合物。还提供了制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。公式（I）。
• Discovery of pyrrole-based hepatoselective ligands as potent inhibitors of HMG-CoA reductase
  作者：Larry D. Bratton、Bruce Auerbach、Chulho Choi、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Scott D. Larsen、Gina Lu、Karl Olsen、Jeffrey A. Pfefferkorn、Andrew Robertson、Catherine Sekerke、Bharat K. Trivedi、Paul C. Unangst

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.031

  日期：2007.8

  of additional polar moieties at the 2-position of the pyrrole ring. One compound was identified to be both highly hepatoselective and active in vivo. We report the discovery, synthesis, and optimization of substituted pyrrole-based hepatoselective ligands as potent inhibitors of HMG-CoA reductase for reducing low density lipoprotein cholesterol (LDL-c) in the treatment of hypercholesterolemia.

  为了鉴定HMG-CoA还原酶的肝选择性抑制剂，合成并评估了两个系列的吡咯。努力修饰（3R，5R）-7- [3-（4-氟苯基）-1-异丙基-4-苯基-5-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-2-基] -3,5-二羟基庚酸为了降低其亲脂性并因此增加肝选择性，可使用酸性钠盐30。探索的两种策略是用极性官能团（吡啶基系列）或低级烷基取代基（低级烷基系列）替换亲脂性3-苯基取代基，以及在吡咯环的2位上连接其他极性基团。鉴定出一种化合物在体内具有高度肝选择性和活性。我们报告发现，综合，