tert-butyl (3R)-3-(6-amino-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-(6-amino-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl (R)-3-(6-amino-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-YL)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(6-amino-8-oxo-7H-purin-9-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₃
• 分子量: 320.351
• InChiKey: ZFWGKMPEYIDOQZ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-(6-amino-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 copper diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 替拉鲁替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR
  [FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6

  摘要：

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。

  公开号：

  WO2016024232A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-{[6-(dibenzylamino)-5-nitropyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 tert-butyl (3R)-3-(6-amino-8-oxo-7,8-dihydro-9H-purin-9-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A CD19 INHIBITOR AND A BTK INHIBITOR
  [FR] ASSOCIATION THÉRAPEUTIQUE D'UN INHIBITEUR DU CD19 ET D'UN INHIBITEUR DE LA BTK

  摘要：

  描述了CD 19抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，该发明提供了包含CD 19抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗疾病，特别是癌症，如血液恶性肿瘤的方法。公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂的组合，例如CD19靶向抗体或CD19靶向嵌合抗原受体表达的T细胞或NK细胞，以及其组合物和用途。还公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂与程序化死亡-1（PD-1）或PD-1配体（PD-L1）抑制剂的组合，以及其组合物和用途。

  公开号：

  WO2017046747A1

文献信息

• [EN] BTK INHIBITORS TO TREAT SOLID TUMORS THROUGH MODULATION OF THE TUMOR MICROENVIRONMENT<br/>[FR] INHIBITEURS DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE TUMEURS SOLIDES PAR MODULATION DU MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024227A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  In certain embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a BTK inhibitor to treat solid tumor cancers by modulation of the tumor microenvironment, including macrophages, monocytes, mast cells, helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells, natural killer cells, myeloid-derived suppressor cells, regulatory B cells, neutrophils, dendritic cells, and fibroblasts.

  在某些实施方式中，该发明包括利用BTK抑制剂治疗固体肿瘤癌症的治疗方法，通过调节肿瘤微环境，包括巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节T细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞、调节B细胞、中性粒细胞、树突状细胞和成纤维细胞。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCERS, IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES, AND INFLAMMATORY DISEASES BASED ON BTK OCCUPANCY AND BTK RESYNTHESIS RATE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE CANCERS, MALADIES IMMUNITAIRES ET AUTO-IMMUNES, ET MALADIES INFLAMMATOIRES BASÉS SUR L'OCCUPATION DE BTK ET LE TAUX DE RESYNTHÈSE DE BTK
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016020901A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  In an embodiment, therapeutic methods and use of a Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor for treatment of cancer, inflammation, immune disorders, and autoimmune disorders, and for transplantation prophylaxis, based on BTK occupancies and/or BTK resynthesis rates for B cells in various diseases, tissue compartments, including bone marrow and lymph nodes, are described. In an embodiment, dosing regimens for a BTK inhibitor for treatment of cancer, inflammation, immune disorders, and autoimmune disorders, and for transplantation prophylaxis, based on BTK occupancies and/or BTK resynthesis rates for B cells in various diseases, tissue compartments, including bone marrow and lymph nodes, are described.

  在一种实施方式中，描述了治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病的治疗方法以及使用布鲁顿氨基酸激酶（BTK）抑制剂进行移植预防，基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率。在一种实施方式中，描述了基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率的BTK抑制剂的剂量方案，用于治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病，以及用于移植预防。
• Therapeutic Combinations of an IRAK4 Inhibitor and a BTK Inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20170035881A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Therapeutic combinations of an interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitor and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of an IRAK4 inhibitor and a BTK inhibitor, and methods of using the pharmaceutical compositions for treating a disease, in particular a cancer.

  描述了一种白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，本发明提供了包含IRAK4抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗疾病，特别是癌症的方法。
• Therapeutic Combinations of a Proteasome Inhibitor and a BTK Inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20190209591A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Therapeutic combinations of a proteasome inhibitor and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of a proteasome inhibitor and a BTK inhibitor and methods of using the pharmaceutical compositions for treating a disease, in particular a cancer.

  描述了一种蛋白酶体抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，该发明提供了包含蛋白酶体抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物及使用这些药物组合物治疗疾病，特别是癌症的方法。