tert-butyl (3R)-3-{[5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3R)-3-{[5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-((5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl)amino)pyrrolidine-1-carboxylate；Tert-butyl (R)-3-((5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-YL)amino)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-[[5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl]amino]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₄N₆O₂
• 分子量: 474.606
• InChiKey: JVUYRRJUVPCLDL-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-{[5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 copper diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 替拉鲁替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING CANCERS, IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES, AND INFLAMMATORY DISEASES BASED ON BTK OCCUPANCY AND BTK RESYNTHESIS RATE
  [FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE CANCERS, MALADIES IMMUNITAIRES ET AUTO-IMMUNES, ET MALADIES INFLAMMATOIRES BASÉS SUR L'OCCUPATION DE BTK ET LE TAUX DE RESYNTHÈSE DE BTK

  摘要：

  在一种实施方式中，描述了治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病的治疗方法以及使用布鲁顿氨基酸激酶（BTK）抑制剂进行移植预防，基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率。在一种实施方式中，描述了基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率的BTK抑制剂的剂量方案，用于治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病，以及用于移植预防。

  公开号：

  WO2016020901A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-3-{[6-(dibenzylamino)-5-nitropyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以12.4 g的产率得到tert-butyl (3R)-3-{[5-amino-6-(dibenzylamino)pyrimidin-4-yl]amino}pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A CD19 INHIBITOR AND A BTK INHIBITOR
  [FR] ASSOCIATION THÉRAPEUTIQUE D'UN INHIBITEUR DU CD19 ET D'UN INHIBITEUR DE LA BTK

  摘要：

  描述了CD 19抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，该发明提供了包含CD 19抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗疾病，特别是癌症，如血液恶性肿瘤的方法。公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂的组合，例如CD19靶向抗体或CD19靶向嵌合抗原受体表达的T细胞或NK细胞，以及其组合物和用途。还公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂与程序化死亡-1（PD-1）或PD-1配体（PD-L1）抑制剂的组合，以及其组合物和用途。

  公开号：

  WO2017046747A1

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCERS, IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES, AND INFLAMMATORY DISEASES BASED ON BTK OCCUPANCY AND BTK RESYNTHESIS RATE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE CANCERS, MALADIES IMMUNITAIRES ET AUTO-IMMUNES, ET MALADIES INFLAMMATOIRES BASÉS SUR L'OCCUPATION DE BTK ET LE TAUX DE RESYNTHÈSE DE BTK
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016020901A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  In an embodiment, therapeutic methods and use of a Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor for treatment of cancer, inflammation, immune disorders, and autoimmune disorders, and for transplantation prophylaxis, based on BTK occupancies and/or BTK resynthesis rates for B cells in various diseases, tissue compartments, including bone marrow and lymph nodes, are described. In an embodiment, dosing regimens for a BTK inhibitor for treatment of cancer, inflammation, immune disorders, and autoimmune disorders, and for transplantation prophylaxis, based on BTK occupancies and/or BTK resynthesis rates for B cells in various diseases, tissue compartments, including bone marrow and lymph nodes, are described.

  在一种实施方式中，描述了治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病的治疗方法以及使用布鲁顿氨基酸激酶（BTK）抑制剂进行移植预防，基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率。在一种实施方式中，描述了基于B细胞在各种疾病、组织区域（包括骨髓和淋巴结）中的BTK占据率和/或BTK再合成速率的BTK抑制剂的剂量方案，用于治疗癌症、炎症、免疫紊乱和自身免疫疾病，以及用于移植预防。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A CD19 INHIBITOR AND A BTK INHIBITOR<br/>[FR] ASSOCIATION THÉRAPEUTIQUE D'UN INHIBITEUR DU CD19 ET D'UN INHIBITEUR DE LA BTK
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2017046747A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Therapeutic combinations of a CD 19 inhibitor and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of a CD 19 inhibitor and a BTK inhibitor and methods of using the pharmaceutical compositions for treating a disease, in particular a cancer, such as a hematological malignancy. A combination of a BTK inhibitor and a CD 19 inhibitor, such as a CD19-targeted antibody or a CD19-targeted chimeric antigen receptor expressing T cell or NK cell, and compositions and uses thereof are disclosed. Combinations of a BTK inhibitor and a CD 19 inhibitor with a programmed death- 1 (PD-1) or PD-1 ligand (PD-L1) inhibitor and compositions and uses thereof are also disclosed.

  描述了CD 19抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，该发明提供了包含CD 19抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗疾病，特别是癌症，如血液恶性肿瘤的方法。公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂的组合，例如CD19靶向抗体或CD19靶向嵌合抗原受体表达的T细胞或NK细胞，以及其组合物和用途。还公开了BTK抑制剂和CD 19抑制剂与程序化死亡-1（PD-1）或PD-1配体（PD-L1）抑制剂的组合，以及其组合物和用途。
• Therapeutic Combinations of an IRAK4 Inhibitor and a BTK Inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20170035881A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Therapeutic combinations of an interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitor and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides pharmaceutical compositions comprising combinations of an IRAK4 inhibitor and a BTK inhibitor, and methods of using the pharmaceutical compositions for treating a disease, in particular a cancer.

  描述了一种白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在某些实施例中，本发明提供了包含IRAK4抑制剂和BTK抑制剂组合的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗疾病，特别是癌症的方法。