(1S,4S)-3-oxo-2-thia-5-azabicyclo-[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid tert-butyl ester | 177615-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,4S)-3-oxo-2-thia-5-azabicyclo-[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl (1S,4S)-3-oxo-2-thia-5-azabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylate
• CAS: 177615-42-8
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃S
• 分子量: 229.3
• InChiKey: NRGHTFYSJLCXHO-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  355.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-3-oxo-2-thia-5-azabicyclo-[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.83h， 生成 N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.87h， 生成 (1S,4S)-3-oxo-2-thia-5-azabicyclo-[2.2.1]heptane-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j

文献信息

• Pyrrolidine derivatives and process for preparing the same
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0551993B1

  公开（公告）日：1996-07-10
• EP0551993A1
  申请人：——

  公开号：EP0551993A1

  公开（公告）日：1993-07-21
• US5322952A
  申请人：——

  公开号：US5322952A

  公开（公告）日：1994-06-21
• Application of an Enantiomerically Pure Bicyclic Thiolactone in the Synthesis of a Farnesyl Transferase Inhibitor
  作者：Sahar Abbas、Leigh Ferris、Alison K. Norton、Lyn Powell、Graham E. Robinson、Paul Siedlecki、Rebecca J. Southworth、Andrew Stark、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op700218j

  日期：2008.3.1

  operated successfully and reproducibly on the large scale. Removal of an N-Boc protecting group in the final step of the drug synthesis required careful choice of conditions to avoid cleaving other ester groups in the molecule. An impurity formed in the deprotection step was identified as the S- tert-butyl analogue arising from attack of the tert-butyl cation on the methionine residue; its identity was confirmed

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。
• 4-Hydroxyproline-Derived Sustainable Polythioesters: Controlled Ring-Opening Polymerization, Complete Recyclability, and Facile Functionalization
  作者：Jingsong Yuan、Wei Xiong、Xuhao Zhou、Yi Zhang、Dong Shi、Zichen Li、Hua Lu

  DOI：10.1021/jacs.9b00031

  日期：2019.3.27

  production of chemically recyclable polymers presents a significant opportunity to polymer scientists to tackle the growing environmental and energy problems of current petroleum-based plastics. Despite recent advances, however, there are still pressing needs for an expanded horizon of chemically recyclable polymers. Herein, we introduce a new paradigm of biosourced polythioesters (PTEs) with high polymerizability

  化学可回收聚合物的可持续生产为聚合物科学家解决当前石油基塑料日益严重的环境和能源问题提供了重要机会。然而，尽管最近取得了进展，但仍然迫切需要扩大化学可回收聚合物的范围。在此，我们介绍了一种新的生物源聚硫酯 (PTE) 范式，其在温和且经济的条件下具有高聚合性和完全可回收性。具有高环应变的硫内酯单体可以通过两步法从 4-羟基脯氨酸轻松制备。使用廉价和弱碱的受控开环聚合 (ROP) 提供具有高达 259 kg mol-1 的高摩尔质量 (Mn) 和通常低于 1.15 的窄分散性的 PTE。PTE 的性质可以通过侧链上的共聚和/或前/后官能化轻松调节。PTE 在稀溶液中在环境至适中温度下的选择性和完全解聚可回收清洁单体。模型反应的密度泛函理论 (DFT) 计算提供了机理见解，并突出了明智分子设计的重要性。综上所述，此类 PTE 独特的 ROP/解聚化学可为创造和制造高价值材料（如光学/光化学塑料