5-amino-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl benzoic acid]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 5-amino-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl benzoic acid]
• 英文别名: 5-Amino-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₅H₁₄FNO₂
• 分子量: 259.28
• InChiKey: BVWZLMDXBRSCNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl benzoic acid] 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.83h， 生成 N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 、 palladium dichloride 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-amino-2-[2-(4-fluorophenyl)ethyl benzoic acid]
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j

文献信息

• Kinetics of Amide Formation through Carbodiimide/<i>N-</i>Hydroxybenzotriazole (HOBt) Couplings
  作者：Lai C. Chan、Brian G. Cox

  DOI：10.1021/jo701558y

  日期：2007.11.1

  similar rate constants measured in water. The subsequent catalytic cycle, involving reaction of O-acylisourea with HOBt to give HOBt ester, which then reacts with the amine to give the amide with regeneration of HOBt, determines the product distribution. In the case of the amino acid, 3, reaction of the O-acylisourea with MIPE to give amide, 4, is increasingly favored at higher pH values over that with the

  形成酰胺，的动力学4通过与异丙酯甲硫氨酸（MIPE）的，通过碳二亚胺EDCI，介导的反应，从相应的羧酸1，和HOBt，2，都在1-甲基-2-吡咯烷酮进行了研究（ NMP），使用反应量热法。已经发现反应速率与HOBt的浓度无关，这表明确定速率的步骤是羧酸与EDCI之间的反应，得到相应的O-酰化脲。pH依赖性的O-酰基尿素形成速率常数与双质子化EDCI（EDCIH 2 2 +，6）和羧酸根基团。观察到的速率常数在高pH下急剧下降，因为EDCI占EDCIH 2 2+的比例继续大幅下降，而羧酸基团已被完全电离。速率常数，ķ P，对于羧酸酯基酸之间的反应3，和EDCIH 2 2+具有的值ķ P = 4.1×10 4中号- 1个小号- 1在20℃下，约10 5倍以上比在水中测得的类似速率常数要大。随后的催化循环，涉及O的反应用HOBt生成酰化脲，生成HOBt酯，然后与胺反应生成酰胺，并随HOBt的再生
• Application of an Enantiomerically Pure Bicyclic Thiolactone in the Synthesis of a Farnesyl Transferase Inhibitor
  作者：Sahar Abbas、Leigh Ferris、Alison K. Norton、Lyn Powell、Graham E. Robinson、Paul Siedlecki、Rebecca J. Southworth、Andrew Stark、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op700218j

  日期：2008.3.1

  operated successfully and reproducibly on the large scale. Removal of an N-Boc protecting group in the final step of the drug synthesis required careful choice of conditions to avoid cleaving other ester groups in the molecule. An impurity formed in the deprotection step was identified as the S- tert-butyl analogue arising from attack of the tert-butyl cation on the methionine residue; its identity was confirmed

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。