2S-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2S-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid
• 英文别名: 2-Adamantyloxycarbonyl-tryptophan；(2S)-2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量: 382.459
• InChiKey: JHYUONXCHXAHHM-LENHPEKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Phg-Asp(OBzl)-1Nal-N(CH3)2*TFA 、 2S-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (S)-3-{(S)-2-[(S)-2-(Adamantan-2-yloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-propionylamino]-2-phenyl-acetylamino}-N-((S)-1-dimethylcarbamoyl-2-naphthalen-1-yl-ethyl)-succinamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  N和C末端取代基在Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2衍生物的CCK-B激动剂-拮抗剂药理学特征中的作用。

  摘要：

  在CCK衍生物中，四肽Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2（1）表现为短效的CCK-B激动剂，可通过其末端的二甲基化开发出一种有效的抗肽酶的CCK-B拮抗剂。 CONH2组。已经进行了N端和C端部分1的进一步修饰，并在本文中进行了描述，以及新型合成化合物的药理特性。在C末端部分引入比NalNH 2更多的大体积取代基降低了CCK-B受体结合亲和力。在一系列N-保护的四肽X30-Phg31-Asp32-Nal33-N（CH3）2中，当X = Trp时，Boc取代基在N-保护基团Boc，2Adoc，丙酰基或乙酰基中显示最佳。另一方面，当X = alpha MeTrp时，其最佳的N保护基为2Adoc，其构型优先为D。在新合成的化合物中，13：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg-Asp-NalN（CH3）2和16：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg -Asp-Nal

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00050-8
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 以94%的产率得到2S-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Modulators of cholecystokinin

  摘要：

  CCK调节剂，例如激动剂或拮抗剂，具有以下化学式（I）：##STR1##或其盐形式。

  公开号：

  US05380872A1

文献信息

• [EN] NOVEL CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1992004045A1

  公开（公告）日：1992-03-19

  (EN) Novel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux antagonistes de cholécystokinine, qui sont utiles comme agents de traitement de l'obésité, de l'hypersécrétion d'acide gastrique dans l'intestin, de tumeurs dépendantes de la gastrine ou comme neuroleptiques. Ces composés peuvent en outre servir d'anxiolytiques et d'agents anti-ulcéreux. Ils sont utiles pour empêcher la réaction à l'arrêt d'un traitement chronique avec utilisation de nicotine, de diazépam, d'alcool, de cocaïne, de caféine ou d'opioïdes. Ces composés sont également utiles dans le traitement et/ou la prévention des peurs paniques. La présente invention décrit aussi des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement qui utilisent ces antagonistes, ainsi que des procédés de préparation de ces antagonistes et de nouveaux intermédiaires utiles dans leur préparation. Une autre caractéristique de la présente invention est l'utilisation de ces composés dans des compositions diagnostiques.

  本发明揭示了作为治疗肥胖症、肠道中胃酸分泌过多、依赖胃泌素的肿瘤或作为抗精神病药物的新型胆囊收缩素拮抗剂。此外，这些化合物还是抗焦虑药物和抗溃疡药物。它们是用于预防尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡因或阿片类药物慢性治疗停止反应的药物。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防恐慌症。此外，还揭示了使用这些拮抗剂的制药组合物和治疗方法，以及用于制备它们的新型中间体的制备方法。本发明的另一个特点是将这些化合物用于诊断组合物中。
• Cholecystokinin antagonists, their preparation and therapeutic use
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05846942A1

  公开（公告）日：1998-12-08

  Novel cholecystokinin antagonists useful as agents in the treatment of obesity, hypersecretion of gastric acid in the gut, gastrin-dependent tumors, or as antipsychotics are disclosed. Further, the compounds are antianxiety agents and antiulcer agents. They are agents useful for preventing the response to the withdrawal from chronic treatment with use of nicotine, diazepam, alcohol, cocaine, coffee, or opioids. The compounds of the invention are also useful in treating and/or preventing panic. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment using the antagonists as well as processes for preparing them and novel intermediates useful in their preparation. An additional feature of the invention is the use of the subject compounds in diagnostic compositions.

  本发明揭示了一种新型胆囊收缩素拮抗剂，其可用作治疗肥胖症、肠道中胃酸分泌过多、胃泌素依赖性肿瘤或作为抗精神病药物的药剂。此外，这些化合物还是抗焦虑药和抗溃疡药。它们是防止尼古丁、地西泮、酒精、可卡因、咖啡或阿片类药物慢性治疗戒断反应的有效药剂。本发明的化合物还可用于治疗和/或预防惊恐症。此外，还揭示了使用这些拮抗剂的制药组合物和治疗方法，以及用于制备它们的新型中间体。本发明的另一个特征是将这些化合物用于诊断组合物。
• NOVEL CHOLECYSTOKININ ANTAGONISTS, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：EP0547178A1

  公开（公告）日：1993-06-23
• EP0547178A4
  申请人：——

  公开号：EP0547178A4

  公开（公告）日：1994-07-06
• US5380872A
  申请人：——

  公开号：US5380872A

  公开（公告）日：1995-01-10