ethyl (5aR,10aS)-2-fluoro-3-methoxy-5-methyl-10-methylene-7,8,9,10-tetrahydro-5H,6H-5a,10a-(epiminoethano)cyclohepta[b]indole-13-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (5aR,10aS)-2-fluoro-3-methoxy-5-methyl-10-methylene-7,8,9,10-tetrahydro-5H,6H-5a,10a-(epiminoethano)cyclohepta[b]indole-13-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,9R)-4-fluoro-5-methoxy-8-methyl-14-methylidene-8,17-diazatetracyclo[7.5.3.01,9.02,7]heptadeca-2,4,6-triene-17-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₇FN₂O₃
• 分子量: 374.455
• InChiKey: VMUZAGYEWRSUPI-LEWJYISDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-hex-5-ynyl-3,4-dihydro-2H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 [bis(trifluoromethanesulfonyl)imidate](triphenylphosphine)gold(I) (2:1) toluene adduct 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl (5aR,10aS)-2-fluoro-3-methoxy-5-methyl-10-methylene-7,8,9,10-tetrahydro-5H,6H-5a,10a-(epiminoethano)cyclohepta[b]indole-13-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四环吲哚啉作为一类新型的MRSAβ-内酰胺选择性抗性改性剂

  摘要：

  近年来，对抗生素具有抗药性的细菌感染显着增加，而对抗生素的发现却有所减少。抗性改良剂（RMA）提供了一种有趣的替代策略来对抗抗性细菌。在这里，我们报告的发现，一类新型的RMA，四环吲哚啉的抗生素分析和结构活性关系。这些选择性增强了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）中的β-内酰胺抗生素，而没有抗菌或β-内酰胺酶抑制活性。最有效的类似物6a，显示出阿莫西林/克拉维酸在各种医院获得的和社区获得的具有低哺乳动物毒性的MRSA菌株中具有强大的增效作用。可以进一步开发这些化合物，以延长β-内酰胺类抗生素的临床寿命。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.034

文献信息

• Tetracyclic indolines as a novel class of β-lactam-selective resistance-modifying agent for MRSA
  作者：Yugen Zhu、Lakota Cleaver、Wei Wang、Jessica D. Podoll、Shane Walls、Austin Jolly、Xiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.034

  日期：2017.1

  marked increase in recent years, while antibiotic discovery has waned. Resistance-modifying agents (RMA) offer an intriguing alternative strategy to fight against resistant bacteria. Here we report the discovery, antibiotic profiling, and structure-activity relationships of a novel class of RMAs, tetracyclic indolines. These selectively potentiate β-lactam antibiotics in methicillin-resistant Staphylococcus

  近年来，对抗生素具有抗药性的细菌感染显着增加，而对抗生素的发现却有所减少。抗性改良剂（RMA）提供了一种有趣的替代策略来对抗抗性细菌。在这里，我们报告的发现，一类新型的RMA，四环吲哚啉的抗生素分析和结构活性关系。这些选择性增强了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）中的β-内酰胺抗生素，而没有抗菌或β-内酰胺酶抑制活性。最有效的类似物6a，显示出阿莫西林/克拉维酸在各种医院获得的和社区获得的具有低哺乳动物毒性的MRSA菌株中具有强大的增效作用。可以进一步开发这些化合物，以延长β-内酰胺类抗生素的临床寿命。