cis-N-(8-cyano-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-10-methyldibenzo[b,f]pyrido[1,2-d][1,4]diazepin-2-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: cis-N-(8-cyano-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-10-methyldibenzo[b,f]pyrido[1,2-d][1,4]diazepin-2-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
• 英文别名: N-[(5R,7R)-17-cyano-14-methyl-2,14-diazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(15),8,10,12,16,18-hexaen-5-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₄O
• 分子量: 400.403
• InChiKey: KXBIHRCKTUJFND-RDTXWAMCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-N-(8-cyano-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-10-methyldibenzo[b,f]pyrido[1,2-d][1,4]diazepin-2-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2006/84917

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  、 氰化亚铜 反应 4.5h， 以62%的产率得到cis-N-(8-cyano-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-10-methyldibenzo[b,f]pyrido[1,2-d][1,4]diazepin-2-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/84917

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NON STEROIDAL GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Plate Ralf

  公开号：US20090062262A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention relates to compounds having general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In this formula R 1 is H or (1-4C)alkyl; R 2 is —C(O)R 15 or —S(O)2R 15 ; R 3 is H, (1-4C)alkyl or —OR 16 ; R 4 is H, (1-4C)alkyl or —OR 16 ; R 6 is H or —C(H)NOR 16 ; R 7 is H or halogen, cyano; (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl or (2-6C)alkynyl, all three optionally substituted with OH, halogen or NH 2 ; —C(H)NOR 16 , —OR 16 , —C(O)R 16 , or —C(O)OR 16 ; R 8 is H, cyano, halogen, nitro; (1-6C) alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or —O(1-6C)alkyl, all optionally substituted with amino, hydroxyl or halogen; (hetero)aryl, optionally substituted with cyano, halogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy, (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl; —C(O)R 18 , —C(O)OR 19 , —C(O)NHR 17 , —NHC(O)R 20 , —C(1-4C)alkylNOR 21 ; —C(H)NOR 16 , or —NHS(O) 2 R 21 ; R 9 is H, halogen, cyano or (1-4C)alkyl optionally substituted with halogen; R 10 is H or (1-4C)alkyl; R 11 is H; R 12 is H, cyano or (1-4C)alkyl; R 13 is H, (1-4C)alkyl, halogen or formyl; R 14 is H, halogen, cyano, (1-4C)alkyl, (2-6C)alkenyl, C(O)R 21 or (hetero)aryl; R 15 is H; (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, —O(2-6C)alkyl, —O(2-6C)alkenyl or —O(2-6C)alkynyl, all optionally substituted with one or more OH, halogen, cyano or (hetero)aryl, (hetero)aryl, optionally substituted with (1-4C)alkyl, halogen, cyano, nitro or amino, NH2, (di)(1-4C)alkylamino, (1-4C)alkyl(1-4C)alkoxyamine, (1-4C)alkylthio(1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy(1-4C)alkyl; R 16 is H, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl or (2-6C)alkynyl; R 17 is H, (1-6C)alkyl, optionally substituted with halogen, (1-4C)alkoxy or (hetero)aryl, optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or (1-25 4C)alkoxy; (3-6C)cycloalkyl or (hetero)aryl, optionally substituted with halogen, (1-4C)alkyl or (1-4C)alkoxy; R 18 is H, NH2, C(O)R 21 or (1-4C)alkyl, optionally substituted with OH, halogen, cyano or —S(1-4C)alkyl; R 19 is H or (1-6C)alkyl, optionally substituted with OH or halogen; R 20 is H, (1-6C)alkyl or (2-6C)alkenyl, both optionally substituted by halogen, O(1-6C)alkyl, (hetero)aryl, optionally substituted with (1-4C)alkyl or halogen; (3-6C)cycloalkyl; (1-6C)alkoxy; (1-6C)alkenyloxy; or (hetero)aryl, optionally substituted with (1-4C)alkyl); NH2, —NH(1-6C)alkyl or —NH(hetero)aryl and R21 is H or (1-6C)alkyl. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of these derivatives to modulate glucocorticoid receptor activity.

  本发明涉及具有一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物。在该式中，R1为H或（1-4C）烷基；R2为-C（O）R15或-S（O）2R15；R3为H，（1-4C）烷基或-OR16；R4为H，（1-4C）烷基或-OR16；R6为H或-C（H）NOR16；R7为H或卤素，氰基；（1-6C）烷基，（2-6C）烯基或（2-6C）炔基，三者均可用OH，卤素或NH2取代；-C（H）NOR16，-OR16，-C（O）R16或-C（O）OR16；R8为H，氰基，卤素，硝基；（1-6C）烷基，（2-6C）烯基，（2-6C）炔基或-O（1-6C）烷基，所有这些都可以用氨基，羟基或卤素取代；（杂）芳基，可选地用氰基，卤素，（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧基，（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基取代；-C（O）R18，-C（O）OR19，-C（O）NHR17，-NHC（O）R20，-C（1-4C）烷基NOR21；-C（H）NOR16或-NHS（O）2R21；R9为H，卤素，氰基或（1-4C）烷基，可选地用卤素取代；R10为H或（1-4C）烷基；R11为H；R12为H，氰基或（1-4C）烷基；R13为H，（1-4C）烷基，卤素或甲酰基；R14为H，卤素，氰基，（1-4C）烷基，（2-6C）烯基，C（O）R21或（杂）芳基；R15为H；（1-6C）烷基，（2-6C）烯基，（2-6C）炔基，-O（2-6C）烷基，-O（2-6C）烯基或-O（2-6C）炔基，所有这些都可以用一个或多个OH，卤素，氰基或（杂）芳基取代，（杂）芳基，可选地用（1-4C）烷基，卤素，氰基，硝基或氨基，NH2，（二）（1-4C）烷基氨基，（1-4C）烷基（1-4C）烷氧胺，（1-4C）烷基硫代（1-4C）烷基或（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基取代；R16为H，（1-6C）烷基，（2-6C）烯基或（2-6C）炔基；R17为H，（1-6C）烷基，可选地用卤素，（1-4C）烷氧基或（杂）芳基，可选地用卤素，（1-4C）烷基或（1-254C）烷氧基取代；（3-6C）环烷基或（杂）芳基，可选地用卤素，（1-4C）烷基或（1-4C）烷氧基取代；R18为H，NH2，C（O）R21或（1-4C）烷基，可选地用OH，卤素，氰基或-S（1-4C）烷基取代；R19为H或（1-6C）烷基，可选地用OH或卤素取代；R20为H，（1-6C）烷基或（2-6C）烯基，两者均可选地用卤素，O（1-6C）烷基，（杂）芳基，可选地用（1-4C）烷基或卤素取代；（3-6C）环烷基；（1-6C）烷氧基；（1-6C）烯氧基；或（杂）芳基，可选地用（1-4C）烷基）；NH2，-NH（1-6C）烷基或-NH（杂）芳基，R21为H或（1-6C）烷基。本发明还涉及包括所述化合物的药物组合物以及使用这些衍生物调节糖皮质激素受体活性的用途。
• US8133885B2
  申请人：——

  公开号：US8133885B2

  公开（公告）日：2012-03-13
• WO2006/84917
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——