1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl isothiocyanate | 1489546-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl isothiocyanate
• 英文别名: 2-ethyl-5-methylpyrazole-3-carbonyl isothiocyanate
• CAS: 1489546-98-6
• 化学式: C₈H₉N₃OS
• 分子量: 195.245
• InChiKey: MRYHOPQQXMCCLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl isothiocyanate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 tert-butyl (E)-(3-((5-carbamoyl-1-(4-(5-carbamoyl-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)but-2-en-1-yl)-2-(1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxamido)-1H-benzo[d]imidazol-7-yl)oxy)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  靶向干扰素基因受体刺激物的强效免疫调节剂的研制

  摘要：

  干扰素基因刺激物 (STING) 是一种内质网膜蛋白，通过激活先天免疫反应在癌症免疫治疗中发挥重要作用。我们设计并合成了 STING 调节剂，并对化合物4a和4c进行了表征，它们共享一个关键的氨基苯并咪唑部分。体外STING 结合和基于细胞的活性测定通过刺激 STING 下游信号传导和促进 I 型干扰素免疫反应，证明了作为直接 STING 激动剂的化合物的效力和功效。体外代谢研究和化合物的药代动力学特性使我们在体内同基因模型中研究了它们的抗癌活性。在 CT26 小鼠结肠直肠癌模型中，静脉注射化合物4a和4c显着降低了肿瘤体积，并且在4c处理的小鼠模型中观察到了免疫记忆衍生的癌症抑制。目前的结果表明，这些化合物通过 STING 介导的免疫激活具有治疗癌症免疫治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01795
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯 在 甲醇 、 草酰氯 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.07h， 生成 1-ethyl-3-methyl-1H-pyrazole-5-carbonyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  杂环酰胺类化合物、其可药用的盐及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了具有通式(I)的杂环酰胺类化合物、其可药用的盐，还公开了式I所示化合物及其可药用的盐的制备方法，并公开了该化合物在制备治疗与STING活性相关的疾病的药物中的用途、在制备免疫佐剂中的用途、在制备激活STIGN药物中的用途。为临床上筛选和/或制备与STING活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN112521394A

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS STING MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE STING
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021239068A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Disclosed herein are heterocyclic compounds that may be used as STING modulators, the process for synthesis and to the use of such compounds in treatment of various diseases including cancers.

  本文披露了一种可以用作STING调节剂的杂环化合物，以及合成这些化合物的过程和将这些化合物用于治疗包括癌症在内的各种疾病的用途。
• 一类杂环取代的苯并咪唑二聚体或其药学上可接受的盐、组合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113248475B

  公开（公告）日：2023-03-17

  一类由以下通式I表示的杂环取代的苯并咪唑二聚体或其药学上可接受的盐、组合物及其用途。所述杂环取代的苯并咪唑二聚体具有激活干扰素基因刺激蛋白的活性，并且具有提高的水溶性，可以作为治疗肿瘤或感染性疾病的潜力药物。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) DE L'INTERFÉRON
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069270A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, R17, Rx, and Ry are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示的化合物具有以下公式：(I) 其中 q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16、R17、Rx 和 Ry 如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药学上可接受的盐。