N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N4-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₂₄H₂₂ClFN₄O₃
• 分子量: 468.915
• InChiKey: RFRWVLWYANCCHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 N⁶-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine maleate
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SAME

  摘要：

  公开号：

  EP3272746B1
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR

  摘要：

  本发明涉及一种在式（I）中显示的喹唑啉衍生物及其制备方法，包括式（I）中显示的化合物的药物组合物，以及该化合物在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。本发明的化合物可以不可逆地阻止EGFR磷酸化，有效抑制癌细胞的信号转导，因此在体外和体内具有更高的抗肿瘤活性。

  公开号：

  US20160214964A1

文献信息

• QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20160214964A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to a quinazoline derivative shown in formula (I) and a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the compound shown in formula (I), and an application of the compound in preparing drugs for curing and preventing tumors. The compound of the present invention can irreversibly prevent EGFR phosphorylation, and effectively depress signal transduction of cancer cells, and accordingly has higher anti-tumor activity in vitro and in vivo,

  本发明涉及一种在式（I）中显示的喹唑啉衍生物及其制备方法，包括式（I）中显示的化合物的药物组合物，以及该化合物在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。本发明的化合物可以不可逆地阻止EGFR磷酸化，有效抑制癌细胞的信号转导，因此在体外和体内具有更高的抗肿瘤活性。
• 4-PHENYLAMINO-QUINAZOLIN-6-YL-AMIDES
  申请人：Fakhoury Stephen Alan

  公开号：US20100190977A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  This invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein: R 1 is halo; R 2 is H or halo; R 3 is a) C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) —(CH 2 ) n -morpholino, —(CH 2 ) n -piperidine, —(CH 2 ) n -piperazine, —(CH 2 ) n -piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), —(CH 2 ) n -pyrrolidine, or —(CH 2 ) n -imidazole; n is 1 to 4; R 4 is —(CH 2 ) m -Het; Het is morpholine, piperidine, piperazine, piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), imidazole, pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH 2 , NH(C 1 -C 3 alkyl) or N(C 1 -C 3 alkyl) 2 ; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  本发明提供了公式如下的喹唑啉化合物：其中：R1为卤素；R2为氢或卤素；R3为a）C1-C3烷基，可选地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啡啉，—（CH2）n-哌啶，—（CH2）n-哌嗪，—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基），—（CH2）n-吡咯烷或—（CH2）n-咪唑；n为1至4；R4为—（CH2）m-Het；Het为吗啡啉，哌啶，哌嗪，哌嗪-N（C1-C3烷基），咪唑，吡咯烷，氮杂七环，3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个基团可选地被烷基，卤素，羟基，NH2，NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O，S或NH；或其药学上可接受的盐，以及制备它们的过程和中间化合物，有用的药物组合物和使用该化合物治疗增殖性疾病的方法。
• Salts of quinazoline derivative and method for preparing the same
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10231973B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application relates to maleates of a compound of Formula I, methods for preparing the same, pharmaceutical compositions thereof and uses thereof in the treatment of tumors, such as non-small cell lung cancer, breast cancer, and other malignant tumors.

  本申请涉及式 I 化合物的顺丁烯二酸盐、其制备方法、药物组合物及其在治疗肿瘤（如非小细胞肺癌、乳腺癌和其他恶性肿瘤）中的用途。
• [EN] METHOD FOR PREPARING QUINAZOLINE DERIVATIVE AND CRYSTALLIZATION THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE ET CRISTALLISATION DE CE DERNIER<br/>[ZH] 一种喹唑啉衍生物的制备方法及其结晶
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO LTD

  公开号：WO2021043200A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  本申请涉及药物合成领域，具体而言涉及一种喹唑啉衍生物的制备方法及其结晶，更具体的涉及一种式(I)化合物的制备方法及其结晶。该方法操作简单，收率显著提高，可以满足工业化生产需求。
• SALTS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING THE SAME
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20180085369A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present application relates to maleates of a compound of Formula I, methods for preparing the same, pharmaceutical compositions thereof and uses thereof in the treatment of tumors, such as non-small cell lung cancer, breast cancer, and other malignant tumors.