2-[(1S)-2-[1,1'-biphenyl-4-yl]-1-(sulfanylmethyl)ethyl]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-ium trifluoroacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(1S)-2-[1,1'-biphenyl-4-yl]-1-(sulfanylmethyl)ethyl]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-ium trifluoroacetate
• 英文别名: (2S)-2-(3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-3-(4-phenylphenyl)propane-1-thiol;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₁H₁₉N₃S
• 分子量: 459.492
• InChiKey: XJWSVMIIBAAPPK-GMUIIQOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 在 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium methylate 、 三氯化硼 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 59.75h， 生成 2-[(1S)-2-[1,1'-biphenyl-4-yl]-1-(sulfanylmethyl)ethyl]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-ium trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于双环杂芳族骨架的金属蛋白酶中性溶酶的第二代抑制剂：合成，生物活性和X射线晶体结构分析。

  摘要：

  基于基于结构的从头设计，开发了新型的Zn II依赖性金属蛋白酶中性溶血素的非肽类抑制剂，其IC 50值在纳摩尔活性范围内（0.034–0.30μM）（图1和2）。抑制剂的特征是苯并咪唑和咪唑并[4,5- c ]吡啶部分作为中心骨架，与Asn542和Arg717进行H键结合，并与His711的咪唑环进行有利的π - π堆积相互作用。该平台装饰有硫醇载体，可与Zn II配合使用离子和芳基残基占据疏水的S1'口袋，但在S2'口袋中缺少用于结合的取代基，当不被Phe106和Arg110的侧链保持封闭时，该取代基仍保持封闭。活性化合物（+）- 1，（+）- 2，（+）- 25和（+）- 26的对映选择性合成是使用Evans助剂完成的（方案2、4和5）。具有咪唑并[4，5- c ]吡啶核的抑制剂（+）- 2和（+）- 26约为。活性是苯并咪唑核心（（+）- 1和（+）- 25）的8倍（表1）。通过对中性溶酶与（+）-

  DOI：

  10.1002/hlca.200590051

文献信息

• Second-Generation Inhibitors for the Metalloprotease Neprilysin Based on Bicyclic Heteroaromatic Scaffolds: Synthesis, Biological Activity, and X-Ray Crystal-Structure Analysis
  作者：Stefan Sahli、Brian Frank、W. Bernd Schweizer、François Diederich、Denise Blum-Kaelin、Johannes D. Aebi、Hans-Joachim Böhm、Christian Oefner、Glenn E. Dale

  DOI：10.1002/hlca.200590051

  日期：2005.4

  A new class of nonpeptidic inhibitors of the ZnII-dependent metalloprotease neprilysin with IC50 values in the nanomolar activity range (0.034–0.30 μM) were developed based on structure-based de novo design (Figs. 1 and 2). The inhibitors feature benzimidazole and imidazo[4,5-c]pyridine moieties as central scaffolds to undergo H-bonding to Asn542 and Arg717 and to engage in favorable π-π stacking interactions

  基于基于结构的从头设计，开发了新型的Zn II依赖性金属蛋白酶中性溶血素的非肽类抑制剂，其IC 50值在纳摩尔活性范围内（0.034–0.30μM）（图1和2）。抑制剂的特征是苯并咪唑和咪唑并[4,5- c ]吡啶部分作为中心骨架，与Asn542和Arg717进行H键结合，并与His711的咪唑环进行有利的π - π堆积相互作用。该平台装饰有硫醇载体，可与Zn II配合使用离子和芳基残基占据疏水的S1'口袋，但在S2'口袋中缺少用于结合的取代基，当不被Phe106和Arg110的侧链保持封闭时，该取代基仍保持封闭。活性化合物（+）- 1，（+）- 2，（+）- 25和（+）- 26的对映选择性合成是使用Evans助剂完成的（方案2、4和5）。具有咪唑并[4，5- c ]吡啶核的抑制剂（+）- 2和（+）- 26约为。活性是苯并咪唑核心（（+）- 1和（+）- 25）的8倍（表1）。通过对中性溶酶与（+）-