3-(4-methylphenyl)-N'-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylene]-1,2,4-oxadiazole-5-carbohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-methylphenyl)-N'-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylene]-1,2,4-oxadiazole-5-carbohydrazide
• 英文别名: (E)-N'-(3-methoxy-4-hydroxybenzylidene)-3-(4-tolyl)-1.2.4-oxadiazole-5-ylcarbohydrazide；N-[(E)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylideneamino]-3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₄
• 分子量: 352.349
• InChiKey: VVPMRLHWZRLSQV-VXLYETTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯甲酰胺肟 在 hydrazine hydrate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 3-(4-methylphenyl)-N'-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylene]-1,2,4-oxadiazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  抗克鲁斯氏锥虫恶二唑的优化可鉴定出具有感染小鼠功效的化合物

  摘要：

  我们最近表明，恶二唑在微摩尔浓度下具有抗克氏锥虫活性。这些化合物易于合成，并显示出许多清晰易懂的结构-活性关系（SAR），这些特征使它们对于增强效能具有吸引力。我们在此介绍新恶二唑类化合物的结构设计，合成和抗T. cruzi评估，表示为5a – h和6a – h。这些化合物的设计是基于恶二唑在T. cruzi蛋白酶cruzain上的计算对接的先前模型。我们测试了这些化合物抑制Cruzain催化活性的能力，但是我们发现酶的抑制作用与这些化合物的抗寄生虫活性之间没有相关性。但是，当我们针对整个寄生虫测试这些化合物时，我们发现了可靠的SAR数据。尽管这些恶二唑均未显示对哺乳动物细胞有毒性，但恶二唑6c（氟），6d（氯）和6e（溴）减少了副鞭毛的增殖，并对克鲁维耶氏酵母Y菌株的拟鞭毛象具有杀灭作用。恶二唑6c和6d的IC 50锥虫为9.5±2.8和3.5±1.8μM，而苯甲硝唑（目前用于南美锥虫病治疗的药物）的IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.047

文献信息

• Stereoselective, solvent free, highly efficient synthesis of aldo- and keto-N-acylhydrazones applying grindstone chemistry
  作者：José Maurício dos Santos Filho、Savio Moita Pinheiro

  DOI：10.1039/c7gc00730b

  日期：——

  A mild and efficient synthesis of N-acylhydrazones has been developed, applying a simple grindstone procedure, leading to a library of 51 examples exhibiting a broad variety of structural features, 21 of them described for the first time in this paper. This methodology works without any organic solvent under the catalysis of acetic acid at room temperature, promotes the formation of essentially pure

  已经开发出了温和而有效的N-酰基hydr酮合成方法，该方法采用了简单的磨石程序，从而产生了51个实例，这些实例均显示出多种结构特征，其中21个实例首次在本文中进行了描述。该方法在室温下在乙酸催化下无需任何有机溶剂即可工作，可促进形成基本纯净的粗产物，并避免繁琐的后处理和有害溶剂的使用以及能耗。另外，如NMR分析所支持的，其导致N-酰基hydr的立体选择性形成。
• Optimization of anti-Trypanosoma cruzi oxadiazoles leads to identification of compounds with efficacy in infected mice
  作者：José Maurício dos Santos Filho、Diogo Rodrigo M. Moreira、Carlos Alberto de Simone、Rafaela Salgado Ferreira、James H. McKerrow、Cássio Santana Meira、Elisalva Teixeira Guimarães、Milena Botelho Pereira Soares

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.047

  日期：2012.11

  oxadiazoles have anti-Trypanosoma cruzi activity at micromolar concentrations. These compounds are easy to synthesize and show a number of clear and interpretable structure–activity relationships (SAR), features that make them attractive to pursue potency enhancement. We present here the structural design, synthesis, and anti-T. cruzi evaluation of new oxadiazoles denoted 5a–h and 6a–h. The design of these

  我们最近表明，恶二唑在微摩尔浓度下具有抗克氏锥虫活性。这些化合物易于合成，并显示出许多清晰易懂的结构-活性关系（SAR），这些特征使它们对于增强效能具有吸引力。我们在此介绍新恶二唑类化合物的结构设计，合成和抗T. cruzi评估，表示为5a – h和6a – h。这些化合物的设计是基于恶二唑在T. cruzi蛋白酶cruzain上的计算对接的先前模型。我们测试了这些化合物抑制Cruzain催化活性的能力，但是我们发现酶的抑制作用与这些化合物的抗寄生虫活性之间没有相关性。但是，当我们针对整个寄生虫测试这些化合物时，我们发现了可靠的SAR数据。尽管这些恶二唑均未显示对哺乳动物细胞有毒性，但恶二唑6c（氟），6d（氯）和6e（溴）减少了副鞭毛的增殖，并对克鲁维耶氏酵母Y菌株的拟鞭毛象具有杀灭作用。恶二唑6c和6d的IC 50锥虫为9.5±2.8和3.5±1.8μM，而苯甲硝唑（目前用于南美锥虫病治疗的药物）的IC
• Conjugation of N -acylhydrazone and 1,2,4-oxadiazole leads to the identification of active antimalarial agents
  作者：José Maurício dos Santos Filho、Diogo Manoel Alves de Queiroz e Silva、Taís Soares Macedo、Helena Mariana Pitangueira Teixeira、Diogo Rodrigo Magalhaes Moreira、Soura Challal、Jean-Luc Wolfender、Emerson Ferreira Queiroz、Milena Botelho Pereira Soares

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.013

  日期：2016.11

  for antimalarial agents is necessary. Here, we report the structural design, synthesis and antiparasitic evaluation of two novel series of 1,2,4-oxadiazoles in conjugation to N-acylhydrazones, both groups recognized as privileged structures, as well as the studies on the antimalarial activity of 16 previous described analogues. By varying substituents attached to the phenyl ring, it was possible to

  由几种疟原虫引起的疟疾是全球范围内威胁生命的主要寄生虫感染。由于寄生虫对喹啉类药物有抗药性，因此有必要寻找抗疟药。在这里，我们报告两个新的1,2,4-恶二唑系列与N-酰基azo偶合物的结构设计，合成和抗寄生虫评价，两个组均被认为是特权结构，以及对16个抗疟活性的研究。描述的类似物。与未取代的衍生物相比，通过改变连接在苯环上的取代基，可以保留，增强或增加抗寄生虫活性。N中连接的二茂铁基和肉桂基部分取代取代的芳基环-酰基hydr消除了抗寄生虫反应，证明了与活性有关的结构特征。活性化合物显示出与甲氟喹相似的体外效价，但并非全部抑制β-血红素的形成。此外，活性化合物在HepG2细胞中显示出低细胞毒性，并且在未感染的红细胞中不会引起溶血。与氯喹相比，在伯氏疟原虫感染的小鼠中，该化合物减少了寄生虫血症，但在增加小鼠存活率方面显示出有限的功效，这表明仍需要药理学方面的改进。