(2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine
• 英文别名: (2R,5S)-5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-methylmorpholine
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO
• 分子量: 225.718
• InChiKey: QUPLJPIJRLSDFC-SKDRFNHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现首个几丁质酶抑制剂OATD-01作为特发性肺纤维化的潜在新疗法

  摘要：

  壳三糖苷酶（CHIT1）和酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）是具有酶活性的几丁质酶，与慢性肺病（如哮喘和间质性肺病（ILD））的病理学有关，包括特发性肺纤维化（IPF）和结节病。临床和临床前数据表明，CHIT1的药理学抑制作用可能代表IPF中的一种新型治疗方法。对先进的先导分子3进行结构修饰导致鉴定了化合物9（OATD-01），这是一种高活性的CHIT1抑制剂，在多种物种中均具有出色的PK特性，并且对一组其他靶标具有选择性。OATD-01在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，每天口服一次，剂量范围为30至100 mg / kg，显示出显着的抗纤维化功效。OATD-01是首个CHIT1抑制剂，目前已完成临床试验的1b期，有望成为IPF的潜在疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01179
• 作为产物：
  描述：

  L-4-氯苯丙氨酸 在 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (2R,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  发现首个几丁质酶抑制剂OATD-01作为特发性肺纤维化的潜在新疗法

  摘要：

  壳三糖苷酶（CHIT1）和酸性哺乳动物几丁质酶（AMCase）是具有酶活性的几丁质酶，与慢性肺病（如哮喘和间质性肺病（ILD））的病理学有关，包括特发性肺纤维化（IPF）和结节病。临床和临床前数据表明，CHIT1的药理学抑制作用可能代表IPF中的一种新型治疗方法。对先进的先导分子3进行结构修饰导致鉴定了化合物9（OATD-01），这是一种高活性的CHIT1抑制剂，在多种物种中均具有出色的PK特性，并且对一组其他靶标具有选择性。OATD-01在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，每天口服一次，剂量范围为30至100 mg / kg，显示出显着的抗纤维化功效。OATD-01是首个CHIT1抑制剂，目前已完成临床试验的1b期，有望成为IPF的潜在疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01179

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5-(4-((2 S,5 S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-METHYLMORPHOLINO)PIPERIDIN-1-YL)-1 H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 5-(4-((2 S,5 S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-MÉTHYLMORPHOLINO) PIPÉRIDIN-1-YL))-1 H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2021059220A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The present invention relates to a process for the synthesis of 5-(4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)- 2-methylmorpholino)piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine in two hydrated crystalline forms and in one anhydrous crystalline form. The present invention further relates to methyl (Z)-4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)-N-cyanopiperidine-1-carbimidothio-ate which is an intermediate in this process.

  本发明涉及一种合成5-(4-((2S,5S)-5-(4-氯苯甲基)-2-甲基吗啡啉-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-胺的方法，其中包括两种水合晶体形式和一种无水晶体形式。本发明还涉及甲基(Z)-4-((2S,5S)-5-(4-氯苯甲基)-2-甲基吗啡啉)N-氰基哌啶-1-羧酰基硫脲，该化合物是该过程中的中间体。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5-(4-((2S,5S)-5-(4-CHLOROBENZYL)-2-METHYL-MORPHOLINO)PIPERIDIN-1-YL)-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-AMINE
  申请人：OncoArendi Therapeutics S.A.

  公开号：US20210147401A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to a process for the synthesis of 5-(4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)piperidin-1-yl)-1H-1,2,4-triazol-3-amine in two hydrated crystalline forms and in one anhydrous crystalline form. The present invention further relates to methyl (Z)-4-((2S,5S)-5-(4-chlorobenzyl)-2-methylmorpholino)-N-cyanopiperidine-1-carbimidothioate which is an intermediate in this process.