2-(4′-acetyl-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4′-acetyl-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: 4'-acetylflurbiprofen；2-[4-(4-Acetylphenyl)-3-fluorophenyl]propanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₅FO₃
• 分子量: 286.303
• InChiKey: RFAILAVMTNUWBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4′-acetyl-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)propanoic acid 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 methyl (E)-2-(4′-(3-(4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-hydroxyphenyl)acryloyl)-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]−4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氟比洛芬-查尔酮杂化曼尼希碱衍生物作为抗阿尔茨海默氏病的平衡多功能药物：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂发病机理要求采用多靶点方法进行疾病管理。在此，设计并合成了一系列新颖的氟比洛芬-查尔酮杂化曼尼希碱衍生物。生物学筛选结果表明，大多数衍生物表现出与AD有关的有效多靶点作用。尤其是，带有吡咯烷基团的化合物6c对自身和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集表现出最高的活性（在25.0 µM时分别为70.65％和54.89％），对AChE和MAO-B具有高度选择性的抑制作用（IC50 = 7.15） μM和0.43μM），良好的抗氧化能力和金属螯合性能。此外，6c在体外显示出优异的抗神经炎活性和适当的血脑屏障通透性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103477
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 、 乙酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以64.1%的产率得到2-(4′-acetyl-2-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氟比洛芬-查尔酮杂化曼尼希碱衍生物作为抗阿尔茨海默氏病的平衡多功能药物：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂发病机理要求采用多靶点方法进行疾病管理。在此，设计并合成了一系列新颖的氟比洛芬-查尔酮杂化曼尼希碱衍生物。生物学筛选结果表明，大多数衍生物表现出与AD有关的有效多靶点作用。尤其是，带有吡咯烷基团的化合物6c对自身和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集表现出最高的活性（在25.0 µM时分别为70.65％和54.89％），对AChE和MAO-B具有高度选择性的抑制作用（IC50 = 7.15） μM和0.43μM），良好的抗氧化能力和金属螯合性能。此外，6c在体外显示出优异的抗神经炎活性和适当的血脑屏障通透性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103477

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLE
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：WO1998047880A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) An isoxazole derivative represented by formula (1): [wherein D is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or the like; one of A and B is a group represented by formula (a): (wherein E is a single bond or an alkylene group, one of the two broken lines represents a double bond together with the solid line, while the other represents a single bond together with the other solid line. R1 is bonded to the nitrogen atom bonded through the single bond represented by the broken line and the solid line, and R1, R2, R3 and R4 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or the like); and the other of A and B is a group represented by the formula: -J-G (wherein G is a substituted or unsubstituted aryl group or the like, and J is -C(R8R9)- or -C(=CR8R9)- (wherein R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted lower alkoxy group, or the like))] or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as, for example, a therapeutic drug for autoimmune diseases, inflammatory diseases, etc.(FR) L'invention concerne un dérivé d'isoxazole représenté par la formule (1) [dans laquelle D est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle ou analogue; un des deux éléments A ou B est un groupe représenté par la formule (a) (dans laquelle E est une liaison simple ou un groupe alkylène, une des deux lignes discontinues représente une liaison double prise ensemble avec la ligne continue, tandis que l'autre représente une liaison simple prise ensemble avec l'autre ligne continue. R1 est lié à l'atome de nitrogène lié par la liaison simple représentée par la ligne discontinue et la ligne continue, et R1, R2, R3, et R4 sont indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe hydroxyle ou analogue); et l'autre élément A ou B est un groupe représenté par la formule -J-G (dans laquelle G est un groupe aryle substitué ou non substitué ou analogue, et J est -C(R8R9)- ou -C(=CR8R9)- (où R8 et R9 sont indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur substitué ou non substitué, ou analogue))]; l'invention concerne également un sel de ce dérivé, acceptable du point de vue pharmaceutique, et s'utilisant, par exemple, comme médicament thérapeutique pour des affections auto-immunes, des affections inflammatoires, etc.

  一种由式（1）表示的异噁唑衍生物：[其中D是氢原子、卤素原子、羟基或类似物；A和B中的一个是由式（a）表示的基团：（其中E是单键或烷基链，两个断裂的线之一与实线一起表示双键，而另一个与另一个实线一起表示单键。R1与通过所述断裂线和实线表示的单键结合的氮原子相结合，而R1、R2、R3和R4独立地是氢原子、卤素原子、羟基或类似物）；另一个是由公式表示的基团：-J-G（其中G是取代或未取代的芳基基团或类似物，而J是-C（R8R9）-或-C（=CR8R9）-（其中R8和R9独立地是氢原子、取代或未取代的较低烷氧基或类似物））]或其药学上可接受的盐，可用作例如自身免疫性疾病、炎症性疾病等的治疗药物。
• Novel thiazole derivatives
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0511021A1

  公开（公告）日：1992-10-28

  A novel thiazole derivative of formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is a singe bond, straight-chained or branched-chained lower alkylene or straight-chained or branched lower alkenylene, B is a single bond or -CO-; R¹ is carboxy or -CON(R⁷)OR⁸ (R⁷ and R⁸ are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl); R² is lower alkyl; R³ and R⁴ are the same or different and each is hydrogen, lower alkyl or lower alkoxycarbonyl; R⁵ is hydrogen or halogen; and R⁶ is hydrogen, halogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, thiol, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, nitro, amino, substituted amino, cyano, carboxy or acyl. The compounds of the present invention are useful as therapeutic or preventive drugs for autoimmune diseases and inflammatory diseases.

  式[1]的新型噻唑衍生物或其药学上可接受的盐： 其中 A 为单键、直链或支链低级亚烷基或直链或支链低级烯基，B 为单键或-CO-；R¹ 为羧基或-CON(R⁷)OR⁸ (R⁷ 和 R⁸ 相同或不同，且各自为氢或低级烷基)；R² 为低级烷基；R³和R⁴相同或不同，且各自为氢、低级烷基或低级烷氧基羰基；R⁵为氢或卤素；以及R⁶为氢、卤素、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硫醇、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、硝基、氨基、取代氨基、氰基、羧基或酰基。 本发明的化合物可作为治疗或预防自身免疫性疾病和炎症性疾病的药物。
• ISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited

  公开号：EP0979226A1

  公开（公告）日：2000-02-16
• Flurbiprofen-chalcone hybrid Mannich base derivatives as balanced multifunctional agents against Alzheimer’s disease: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Chaoquan Tian、Xiaoming Qiang、Qing Song、Zhongcheng Cao、Chanyuan Ye、Yuxi He、Yong Deng、Li Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103477

  日期：2020.1

  The complex pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) calls for multitarget approach for disease management. Herein, a series of novel flurbiprofen-chalcone hybrid Mannich base derivatives were designed and synthesized. The biological screening results indicated that most of the derivatives exhibited potent multi-target effects involved in AD. In particular, compound 6c bearing a pyrrolidine group showed

  阿尔茨海默氏病（AD）的复杂发病机理要求采用多靶点方法进行疾病管理。在此，设计并合成了一系列新颖的氟比洛芬-查尔酮杂化曼尼希碱衍生物。生物学筛选结果表明，大多数衍生物表现出与AD有关的有效多靶点作用。尤其是，带有吡咯烷基团的化合物6c对自身和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集表现出最高的活性（在25.0 µM时分别为70.65％和54.89％），对AChE和MAO-B具有高度选择性的抑制作用（IC50 = 7.15） μM和0.43μM），良好的抗氧化能力和金属螯合性能。此外，6c在体外显示出优异的抗神经炎活性和适当的血脑屏障通透性。