cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxy-3'-O-D-prolinyluridinyl)phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxy-3'-O-D-prolinyluridinyl)phosphate
• 英文别名: 3-Me-cycloSal-3'-D-Pro-BVDUMP；[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromovinyl]-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl]-2-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]tetrahydrofuran-3-yl] (2R)-pyrrolidine-2-carboxylate；[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromoethenyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-3-yl] (2R)-pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₇BrN₃O₉P
• 分子量: 612.371
• InChiKey: FSSKSBYZVZNDSL-XYAAFLJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-O-[(2R,3S,5R)-5-[5-[(E)-2-bromoethenyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]-2-[(8-methyl-2-oxo-4H-1,3,2lambda5-benzodioxaphosphinin-2-yl)oxymethyl]oxolan-3-yl] 1-O-tert-butyl (2R)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate	1055042-69-7	C29H35BrN3O11P	712.488
  ——	(E)-5-(2-bromovinyl)-3'-O-(N-Boc-D-prolinyl)-2'-deoxyuridine	477305-06-9	C21H28BrN3O8	530.373
  ——	5'-O-tert-butyldimethylsilyl-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine	376393-38-3	C17H27BrN2O5Si	447.401
  溴夫定	(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine	69304-47-8	C11H13BrN2O5	333.139

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴夫定 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 cyclo(3-methylsaligenyl)-5'-O-((E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxy-3'-O-D-prolinyluridinyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  CycloSal-BVDUMP前核苷酸：如何将抗病毒非活性核苷类似物转化为针对EBV的生物活性化合物。

  摘要：

  关于其潜在的抗EBV活性，研究了新型cycloSal-BVDUMP三酯2-4 5-[（（E）-2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU，1）。除了3'-未修饰的cycloSal-BVDUMP三酯2a-f外，3'-羟基官能团还被不同的脂肪族羧酸（3a-g）和具有天然和非天然Calpha-构型（4a- m）。除了这些化合物的合成以外，还将报道新衍生物的不同物理化学性质，即亲脂性和水解行为。可以证明，通过在pH 6.8和7.3的磷酸盐缓冲液以及P3HR-1细胞提取物中进行化学水解，可以从大多数化合物中释放出单磷酸盐BVDUMP而不是3'，5'-环状BVDUMP。最后，测试了新化合物的抗EBV活性。结果，原型化合物，特别是三酯2c，显示出明显的抗EBV活性，使这些化合物有望成为进一步开发的候选物。但是，3'-酯衍生物没有任何抗病毒活性，而3'-氨基酰基衍生物显示出取决于氨基酸和Calpha-构型的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm0209275

文献信息

• <i>C</i><i>yclo</i>Sal-BVDUMP Pronucleotides:  How to Convert an Antiviral-Inactive Nucleoside Analogue into a Bioactive Compound against EBV
  作者：Chris Meier、Andreas Lomp、Astrid Meerbach、Peter Wutzler

  DOI：10.1021/jm0209275

  日期：2002.11.1

  prototype compounds and particularly triesters 2c,d exhibited pronounced anti-EBV activity making these compounds promising candidates for further development. However, the 3'-ester derivatives were devoid of any antiviral activity while the 3'-aminoacyl derivatives showed an antiviral activity dependent upon the amino acid and the Calpha-configuration

  关于其潜在的抗EBV活性，研究了新型cycloSal-BVDUMP三酯2-4 5-[（（E）-2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU，1）。除了3'-未修饰的cycloSal-BVDUMP三酯2a-f外，3'-羟基官能团还被不同的脂肪族羧酸（3a-g）和具有天然和非天然Calpha-构型（4a- m）。除了这些化合物的合成以外，还将报道新衍生物的不同物理化学性质，即亲脂性和水解行为。可以证明，通过在pH 6.8和7.3的磷酸盐缓冲液以及P3HR-1细胞提取物中进行化学水解，可以从大多数化合物中释放出单磷酸盐BVDUMP而不是3'，5'-环状BVDUMP。最后，测试了新化合物的抗EBV活性。结果，原型化合物，特别是三酯2c，显示出明显的抗EBV活性，使这些化合物有望成为进一步开发的候选物。但是，3'-酯衍生物没有任何抗病毒活性，而3'-氨基酰基衍生物显示出取决于氨基酸和Calpha-构型的抗病毒活性。