N-(6-fluoro-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: N-(6-fluoro-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamide
• 英文别名: N-(6-fluoro-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl)acetamide
• 化学式: C₁₁H₁₀FNO₂
• 分子量: 207.204
• InChiKey: OKDRMRUJMBRLJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-fluoro-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamide 在 盐酸 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-Amino-5-fluorospiro[1,2-dihydroindene-3,5'-1,3-oxazolidine]-2',4'-dione
  参考文献：
  名称：

  新型螺恶唑烷二酮作为治疗卵巢癌的有效 p300/CBP HAT 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白乙酰化是表观遗传修饰中最重要的部分之一，介导多种复杂的生物学功能。在这些过程中，p300/CBP 可以催化组蛋白 3 (H3K27ac) 上赖氨酸 27 的乙酰化，据报道通过增强染色质转录活性介导多种肿瘤的发生和发展。卵巢癌作为一种恶性程度极高的肿瘤，也被观察到会发生组蛋白的异常乙酰化。然而，是否可以通过抑制p300/CBP对H3K27的乙酰化活性来实现卵巢癌的治疗尚未得到很好的研究。在本文中，我们修改了p300/CBP HAT结构域抑制剂A-485的结构，得到了一种高活性的小分子13f，其抑制p300体外酶活性的IC 50值为0.49 nM，对卵巢癌细胞系OVCAR-3的抗增殖IC 50值为153 nM。此外，13f在 OVCAR-3 异种移植模型中具有很强的乙酰化酶家族选择性、良好的代谢稳定性和良好的体内抗肿瘤活性。13f的发现揭示了p300/CBP的HATs结构域更活跃的化学实

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116512
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲醛 在 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 N-(6-fluoro-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN111217802B

文献信息

• HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3782995A1

  公开（公告）日：2021-02-24

  The present invention relates to a histone acetyltransferase (HAT) inhibitor. Provided are a compound represented by general formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, an enantiomer, a diastereomer, an atropisomer, a racemate, a polymorph, a solvate or an isotope-labeled compound (including deuterium substitution) thereof, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, and use thereof in the treatment of various HAT-related diseases or conditions.

  本发明涉及一种组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂。提供了一种由通式I表示的化合物，其药学上可接受的盐，立体异构体，对映异构体，顺反异构体，对映异构体，消旋体，多晶型，溶剂合物或其同位素标记化合物（包括氘取代），以及其制备方法，包含相同的药物组成，以及在治疗各种HAT相关疾病或症状中的用途。
• HISTONE ACETYLASE P300 INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3889138A1

  公开（公告）日：2021-10-06

  Provided are a histone acetylase p300 inhibitor and a use thereof, belonging to the filed of medicinal chemistry technology. A compound represented by formula (I), or a stereochemical isomer thereof, or a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, can inhibit the activity of histone acetylase p300 and inhibit the proliferation activity of a variety of tumor cells.

  本发明提供了一种组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。一种由式（I）代表的化合物，或其立体化学异构体，或其溶液，或其药学上可接受的盐，可以抑制组蛋白乙酰化酶 p300 的活性，抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。
• [EN] HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE (HAT) ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019201291A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  涉及组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在治疗各种HAT相关疾病或病症中的用途。
• [EN] HISTONE ACETYLASE P300 INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'HISTONE ACÉTYLASE P300 ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途
  申请人：[en]HINOVA PHARMACEUTICALS INC.;[zh]成都海创药业有限公司

  公开号：WO2020108500A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐，能够抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。
• Histone acetylase p300 inhibitor and use thereof
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20220087996A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound represented by formula (I), or a stereochemical isomer thereof, or a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, can inhibit the activity of histone acetylase p300 and inhibit the proliferation activity of a variety of tumor cells.