17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 '-carboxy-6,7-2',3'-indolomorphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 '-carboxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
• 英文别名: (1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-2,16-dihydroxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaene-8-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₅
• 分子量: 458.514
• InChiKey: SWOQNCHQBXFFJZ-GYHUNEDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 '-carboxy-6,7-2',3'-indolomorphinan 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-tert-butyldimethylsiloxy-17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-14β-hydroxy-6 '-tert-butyldimethylsiloxycarbonyl-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  EP1837022

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 '-ethoxycarbonyl-6,7-2',3'-indolomorphinan 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以97%的产率得到17-cyclopropylmethyl-6,7-didehydro-4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-6 '-carboxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  naldemedine 的发现：一种有效的口服阿片受体拮抗剂，用于治疗阿片类药物引起的不良反应

  摘要：

  对几种吗啡喃衍生物进行构效关系研究，以获得 μ-和 δ-阿片受体的双重拮抗剂。我们发现μ/δ-阿片受体的外周限制性双重拮抗剂是一种具有吗啡喃支架的新化学型，可口服且不易通过血脑屏障。正如我们所料，其中一些化合物可抑制阿片类药物引起的便秘和呕吐/呕吐，但干扰吗啡镇痛作用的潜力有限。其中，naldemedine被选为潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.007

文献信息

• Therapeutic Agent for Constipation
  申请人：Suzuki Tsutomu

  公开号：US20090069363A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  A therapeutic and/or prophylactic agent for constipation induced by a compound having an opioid μ receptor agonist activity, which agent comprises as an effective ingredient a compound having an opioid δ receptor antagonist activity, e.g., a compound of Formula (I): (wherein R 1 represents hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl lower alkyl or the like; R 2 and R 3 independently represent hydrogen, hydroxy or the like; R 4 is hydrogen, hydroxy or the like; R 5 is hydrogen; R 4 and R 5 may optionally form —O— or the like; R 6 represents hydrogen, lower alkyl or the like (wherein X represents —O— or —N(R 10 )— or the like; R 7 , R 8 , R 9a and R 9b independently represent hydrogen, lower alkyl, lower alkoxycarbonyl or the like; r represents an integer of 0 to 5; Y represents —CH— or the like; Z represents a crosslinkage composed of 2 to 5 atoms) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate of either.

  一种治疗和/或预防由具有μ受体激动剂活性的化合物引起的便秘的药物，该药物包括作为有效成分的具有δ受体拮抗剂活性的化合物，例如，式（I）的化合物：（其中R1代表氢，低碳基，环烷基低碳基或类似物；R2和R3独立地代表氢，羟基或类似物；R4代表氢，羟基或类似物；R5代表氢；R4和R5可以选择形成-O-或类似物；R6代表氢，低碳基或类似物（其中X代表-O-或-N（R10）-或类似物；R7、R8、R9a和R9b独立地代表氢，低碳基，低碳酰氧基或类似物；r表示0到5的整数；Y代表-CH-或类似物；Z代表由2到5个原子组成的交联）或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
• Indolomorphinan Derivative Having Carboxy in 6'-Position
  申请人：Inagaki Masanao

  公开号：US20080227803A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the formula (I): (wherein R 1 denotes hydrogen or —CHR A R B (wherein R A denotes a lower alkoxycarbonyloxy, cycloalkoxycarbonyloxy, acyloxy or a group represented by (where R 2 denotes hydrogen or a lower alkyl with or without a substituent), and R B denotes hydrogen or methyl, or any of pharmaceutically acceptable salts thereof or any of solvates thereof.
• Discovery of naldemedine: A potent and orally available opioid receptor antagonist for treatment of opioid-induced adverse effects
  作者：Masanao Inagaki、Masaharu Kume、Yoshinori Tamura、Shinichiro Hara、Yoshihisa Goto、Nobuhiro Haga、Tsuyoshi Hasegawa、Takashi Nakamura、Katsumi Koike、Shuuichi Oonishi、Toshiyuki Kanemasa、Hiroyuki Kai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.007

  日期：2019.1

  Structure-activity relationship studies of several morphinan derivatives were conducted to obtain dual antagonists for μ- and δ-opioid receptors. We discovered peripherally restricted dual antagonists for μ/δ-opioid receptors as a new chemotype with a morphinan scaffold, which are orally available and do not easily pass the blood–brain barrier. As we expected, some of these compounds inhibit opioid-induced constipation

  对几种吗啡喃衍生物进行构效关系研究，以获得 μ-和 δ-阿片受体的双重拮抗剂。我们发现μ/δ-阿片受体的外周限制性双重拮抗剂是一种具有吗啡喃支架的新化学型，可口服且不易通过血脑屏障。正如我们所料，其中一些化合物可抑制阿片类药物引起的便秘和呕吐/呕吐，但干扰吗啡镇痛作用的潜力有限。其中，naldemedine被选为潜在候选药物。
• EP1837022
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——