cis-(+/-)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-phenylazetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: cis-(+/-)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-phenylazetidin-2-one
• 英文别名: (±)-1-t-butoxycarbonyl-3-t-butyldimethylsilyloxy-4-(phenyl)azetidin-2-one；tert-butyl (3S,4R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₄Si
• 分子量: 377.556
• InChiKey: LMIWBLPJPQVTDX-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(+/-)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-phenylazetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 莱龙泰素
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  紫杉醇是一类成功的药物，已成功用于多种癌症的化学疗法中。然而，尽管产生了这些类生物的希望和希望，但它们的效用受到一些临床限制的阻碍。在许多不同的实验室中进行了类毒素的广泛的结构-活性关系（SAR）研究。鉴于尚未进行基于新一代类毒素拉罗他赛的SAR研究。鉴于Larotaxel的临床前和临床数据优于以前的类毒素，因此设计，半合成并在Larotaxel的C3'/ C3'-N和C2位置进行了战略性修饰的新的类紫杉醇在体内的效力和功效进行了研究。体外。因此，已经表明，这些拉罗他赛类似物中的大多数对药物敏感性肿瘤细胞和由P-糖蛋白过度表达引起的耐药性的肿瘤细胞都具有异常强的作用。进一步的体内抗肿瘤功效研究表明，A2可能是进行进一步临床前评估的有效抗肿瘤药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.029
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-cis-3-acetoxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-2-azetidinone 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 cis-(+/-)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-phenylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  紫杉醇是一类成功的药物，已成功用于多种癌症的化学疗法中。然而，尽管产生了这些类生物的希望和希望，但它们的效用受到一些临床限制的阻碍。在许多不同的实验室中进行了类毒素的广泛的结构-活性关系（SAR）研究。鉴于尚未进行基于新一代类毒素拉罗他赛的SAR研究。鉴于Larotaxel的临床前和临床数据优于以前的类毒素，因此设计，半合成并在Larotaxel的C3'/ C3'-N和C2位置进行了战略性修饰的新的类紫杉醇在体内的效力和功效进行了研究。体外。因此，已经表明，这些拉罗他赛类似物中的大多数对药物敏感性肿瘤细胞和由P-糖蛋白过度表达引起的耐药性的肿瘤细胞都具有异常强的作用。进一步的体内抗肿瘤功效研究表明，A2可能是进行进一步临床前评估的有效抗肿瘤药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.029

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel cabazitaxel analogues
  作者：Sumei Ren、Minmin Zhang、Yujie Wang、Jia Guo、Junfei Wang、Yingxia Li、Ning Ding

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116224

  日期：2021.7

  Cabazitaxel is one of the most recently FDA-approved taxane anticancer agent. In view of the advantages in preclinical and clinical data of cabazitaxel over former toxoids, the synthesis and biological evaluation of novel cabazitaxel analogues were conducted. First, a novel semi-synthesis of cabazitaxel was described. This strategy is concise and efficient, which needs five steps from the 10-deacetylbaccatin

  卡巴他赛是 FDA 最近批准的紫杉烷类抗癌药物之一。鉴于卡巴他赛相对于以往类毒素的临床前和临床数据优势，开展了新型卡巴他赛类似物的合成和生物学评价。首先，描述了卡巴他赛的新型半合成方法。该策略简洁高效，需要 10-脱乙酰基浆果赤霉素 III (10-DAB) 部分和市售 C13 侧链前体的五个步骤，总产率为 32%。此外，该策略避免使用先前报道的过程中涉及的许多危险试剂。然后，基于该策略制备了一组卡巴他赛类似物。细胞毒性评估表明，大多数卡巴他赛类似物分别对 A549 和 KB 细胞及其相应的耐药细胞系 KB/VCR 和 A549/T 有效。 7,10-二-O-甲硫甲基 (MTM) 修饰的卡巴他赛（化合物16 和 19）在 SCID 小鼠 A549 异种移植模型上的进一步体内抗肿瘤功效评估表明，它们都具有与卡巴他赛相似的抗肿瘤活性。由于观察到化合物19比16导致小鼠体重减轻更多，因此这些初步
• Synthesis of Docetaxel and Butitaxel Analogues through Kinetic Resolution of Racemic β-Lactams with 7-<i>O</i>-Triethylsilylbaccatin III
  作者：Haibo Ge、Jared T. Spletstoser、Yan Yang、Margaret Kayser、Gunda I. Georg

  DOI：10.1021/jo061339s

  日期：2007.2.1

  The kinetic resolution of racemic cis-4-phenyl- and cis-4-tert-butyl-3-hydroxy-beta-lactam derivatives with 7-O-triethylsilylbaccatin III yielded paclitaxel and butitaxel analogues with high diastereoselectivity. The results demonstrated that the tert-butyldimethylsilyl protecting group at the C3-hydroxy group of the beta-lactams provided optimum kinetic resolution in comparison with the sterically less demanding triethylsilyl group and the larger triisopropylsilyl group. In addition, it was found that the C4 beta-lactam substituents also influenced diastereoselectivity. The C4 tert-butyl-beta-lactams provided better diastereoselectivity than the corresponding C4 phenyl beta-lactams.
• Synthesis and biological evaluation of novel larotaxel analogues
  作者：Sumei Ren、Yujie Wang、Junfei Wang、Dingding Gao、Minmin Zhang、Ning Ding、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.029

  日期：2018.8

  has been shown that the majority of these larotaxel analogues are exceptionally potent against both drug-sensitive tumor cells and tumor cells with drug resistance arising from P-glycoprotein over expression. Further in vivo antitumor efficacies investigations revealed A2 might be a potent antitumor drug candidate for further preclinical evaluation.

  紫杉醇是一类成功的药物，已成功用于多种癌症的化学疗法中。然而，尽管产生了这些类生物的希望和希望，但它们的效用受到一些临床限制的阻碍。在许多不同的实验室中进行了类毒素的广泛的结构-活性关系（SAR）研究。鉴于尚未进行基于新一代类毒素拉罗他赛的SAR研究。鉴于Larotaxel的临床前和临床数据优于以前的类毒素，因此设计，半合成并在Larotaxel的C3'/ C3'-N和C2位置进行了战略性修饰的新的类紫杉醇在体内的效力和功效进行了研究。体外。因此，已经表明，这些拉罗他赛类似物中的大多数对药物敏感性肿瘤细胞和由P-糖蛋白过度表达引起的耐药性的肿瘤细胞都具有异常强的作用。进一步的体内抗肿瘤功效研究表明，A2可能是进行进一步临床前评估的有效抗肿瘤药物候选物。