乙基4-(2,5-二甲基苯基)-4-氧代丁酸酯 | 30005-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙基4-(2,5-二甲基苯基)-4-氧代丁酸酯
• 英文名称: ethyl 4-(2,5-dimethylphenyl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-(2,5-dimethylphenyl)-4-oxobutyrate
• CAS: 30005-21-1
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• mdl: MFCD01320188
• 分子量: 234.295
• InChiKey: XFDVVUZNDMIQOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 4-(2,5-二甲基-苯基)-4-羰基-丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 乙基4-(2,5-二甲基苯基)-4-氧代丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  RETRACTED ARTICLE: IspH inhibitors kill Gram-negative bacteria and mobilize immune clearance

  摘要：

  异丙肾上腺素对所有生物都至关重要，它们能维持膜的稳定性并支持呼吸等核心功能1。IspH 是异戊二烯合成途径中赤藓醇磷酸甲酯途径的一种酶，对革兰氏阴性菌、分枝杆菌和类鼻疽杆菌至关重要2,3。它的底物(E)-4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基焦磷酸（HMBPP）在元类动物中不产生，而在人类和其他灵长类动物中，它能在极低浓度下激活细胞毒性 Vδ9Vδ2 T 细胞4â6。在这里，我们描述了一类 IspH 抑制剂，并通过结构引导的类似物设计将其药效提高到纳米级水平。我们将这些化合物改性为原药，并将其输送到细菌体内，结果表明，它们能杀死多种耐多药细菌的临床分离株，包括不动杆菌属、假单胞菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、弧菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、耶尔森氏菌属、分枝杆菌属和芽孢杆菌属的细菌，但对哺乳动物细胞相对无毒。蛋白质组分析表明，使用这些原药处理的细菌与条件性 IspH 基因敲除后的细菌相似。值得注意的是，在人源化小鼠细菌感染模型中，这些原药还能诱导人类 Vδ9Vδ2 T 细胞的扩增和活化。我们在此介绍的这些原药在直接杀灭细菌的同时，还能协同细胞毒性δδT 细胞产生快速免疫反应，这可能会限制抗生素耐药细菌数量的增加。一类具有双重作用机制（直接靶向 IspH 和刺激细胞毒性 δδ´ T 细胞以提高病原体清除率）的化合物对多重耐药细菌具有活性。

  DOI：

  10.1038/s41586-020-03074-x