3-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide
• 英文别名: 3-amino-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]propanamide
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₄
• 分子量: 330.343
• InChiKey: WUYJUXJCKJZFTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide 、 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(2-(4-(6-((5-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-2-((4-fluorophenyl)amino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)acetamido)-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）发现有效的表皮生长因子受体（EGFR）降解剂。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）是HER家族的成员，与多种癌症的发生密切相关。在此，我们报告了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）策略的小分子EGFR降解剂的发现。在本研究中，设计并合成了13个含有吡啶并[3,4-d]嘧啶部分的EGFR降解物。有前景的PROTAC 2和10在HCC827细胞中诱导EGFR降解，DC50值分别为45.2和34.8 nM。细胞蛋白控制机制泛素蛋白酶体系统（UPS）参与了降解过程。此外，降解物2和10可以显着诱导HCC827细胞凋亡，并将其停滞在G1期。这些发现表明，化合物2和10可以作为HCC827细胞中靶向EGFRdel19的有效降解剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112061
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）发现有效的表皮生长因子受体（EGFR）降解剂。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）是HER家族的成员，与多种癌症的发生密切相关。在此，我们报告了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）策略的小分子EGFR降解剂的发现。在本研究中，设计并合成了13个含有吡啶并[3,4-d]嘧啶部分的EGFR降解物。有前景的PROTAC 2和10在HCC827细胞中诱导EGFR降解，DC50值分别为45.2和34.8 nM。细胞蛋白控制机制泛素蛋白酶体系统（UPS）参与了降解过程。此外，降解物2和10可以显着诱导HCC827细胞凋亡，并将其停滞在G1期。这些发现表明，化合物2和10可以作为HCC827细胞中靶向EGFRdel19的有效降解剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112061

文献信息

• Discovery of a new class of PROTAC BRD4 degraders based on a dihydroquinazolinone derivative and lenalidomide/pomalidomide
  作者：Fangqing Zhang、Zhenwei Wu、Pan Chen、Jian Zhang、Tao Wang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115228

  日期：2020.1

  target BRD4 recently. Herein, we present our design, synthesis and biological evaluation of a new class of PROTAC BRD4 degraders, which were based on a potent dihydroquinazolinone-based BRD4 inhibitor compound 6 and lenalidomide/pomalidomide as ligand for E3 ligase cereblon. Gratifyingly, several compounds showed excellent inhibitory activity against BRD4, and high anti-proliferative potency against human

  BRD4已成为抗癌治疗的诱人靶标。但是，BRD4抑制剂的治疗会导致BRD4蛋白质积聚，以及抑制剂与BRD4结合的可逆性，这可能会限制BRD4抑制剂的功效。为了解决这些问题，最近已经开发了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术的蛋白质降解策略来靶向BRD4。本文中，我们介绍了新型PROTAC BRD4降解剂的设计，合成和生物学评估，该降解剂基于有效的基于二氢喹唑啉酮的BRD4抑制剂化合物6和来那度胺/泊马来度胺作为E3连接酶脑的配体。令人欣慰的是，几种化合物对BRD4表现出优异的抑制活性，并且对人单核细胞淋巴瘤细胞系THP-1具有很高的抗增殖能力。尤其，化合物21（BRD4 BD1，IC50 = 41.8 nM）在抑制THP-1细胞系生长方面实现了亚微摩尔IC50值为0.81μM，并且是化合物6的4倍。诱导BRD4蛋白降解并抑制c-Myc。所有这些结果表明21是有效的BRD4降解物，需要进一步研究。
• cereblon配体介导的新型BET蛋白降解的双功能分子及其制备和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107698575A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明涉及新的双功能小分子及其药学上可接受的盐、水合物或前药的制备方法以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能小分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTACs)，它们能够选择性诱导BET蛋白降解。本发明通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中cereblon蛋白配体连接获得双功能小分子。
• FATTY ACID LENALIDOMIDE AND THEIR USES
  申请人：Milne Jill C.

  公开号：US20120283292A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The invention relates to fatty acid lenalidomide derivatives; compositions comprising an effective amount of a fatty acid lenalidomide derivative; and methods for treating or preventing a metabolic disease comprising the administration of an effective amount of a fatty acid lenalidomide derivative.

  本发明涉及脂肪酸来那度胺衍生物；包含有效量脂肪酸来那度胺衍生物的组合物；以及通过给予有效量脂肪酸来那度胺衍生物的方法来治疗或预防代谢性疾病的方法。
• Fatty acid lenalidomide derivatives and their uses
  申请人：Milne Jill C.

  公开号：US09029548B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The invention relates to fatty acid lenalidomide derivatives; compositions comprising an effective amount of a fatty acid lenalidomide derivative; and methods for treating or preventing a metabolic disease comprising the administration of an effective amount of a fatty acid lenalidomide derivative.

  本发明涉及脂肪酸利妥莫德衍生物；包含有效量脂肪酸利妥莫德衍生物的组合物；以及治疗或预防代谢性疾病的方法，包括给予有效量脂肪酸利妥莫德衍生物。
• Protacs targeting coronavirus 3CL protease and preparation method and application thereof
  申请人：SHAANXI PANLONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11530195B1

  公开（公告）日：2022-12-20

  A compound of formula I or formula II, a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer thereof is disclosed. The Linker is or and n is 1-6.

  揭示了化学式I或化学式II的化合物，其药学上可接受的盐或互变异构体。连接基为isoor，n为1-6。