tert-butyl (3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-3-propionyl)carbamate | 1407490-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-3-propionyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]carbamoyl}ethyl)carbamate；tert-butyl (3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-3- oxopropyl)carbamate；((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindoline-4-ylamino)-3-oxopropyl)carbamate tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]-3-oxopropyl]carbamate
• CAS: 1407490-88-3
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₆
• 分子量: 430.461
• InChiKey: PZXLHMLKTNMOTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  757.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-3-propionyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-amino-N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)propanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  FATTY ACID LENALIDOMIDE AND THEIR USES

  摘要：

  本发明涉及脂肪酸来那度胺衍生物；包含有效量脂肪酸来那度胺衍生物的组合物；以及通过给予有效量脂肪酸来那度胺衍生物的方法来治疗或预防代谢性疾病的方法。

  公开号：

  US20120283292A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-beta-丙氨酸 、 来那度胺 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)-3-propionyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于二氢喹唑啉酮衍生物和来那度胺/泊马来度胺的新型PROTAC BRD4降解剂的发现。

  摘要：

  BRD4已成为抗癌治疗的诱人靶标。但是，BRD4抑制剂的治疗会导致BRD4蛋白质积聚，以及抑制剂与BRD4结合的可逆性，这可能会限制BRD4抑制剂的功效。为了解决这些问题，最近已经开发了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术的蛋白质降解策略来靶向BRD4。本文中，我们介绍了新型PROTAC BRD4降解剂的设计，合成和生物学评估，该降解剂基于有效的基于二氢喹唑啉酮的BRD4抑制剂化合物6和来那度胺/泊马来度胺作为E3连接酶脑的配体。令人欣慰的是，几种化合物对BRD4表现出优异的抑制活性，并且对人单核细胞淋巴瘤细胞系THP-1具有很高的抗增殖能力。尤其，化合物21（BRD4 BD1，IC50 = 41.8 nM）在抑制THP-1细胞系生长方面实现了亚微摩尔IC50值为0.81μM，并且是化合物6的4倍。诱导BRD4蛋白降解并抑制c-Myc。所有这些结果表明21是有效的BRD4降解物，需要进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115228

文献信息

• cereblon配体介导的新型BET蛋白降解的双功能分子及其制备和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107698575A

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明涉及新的双功能小分子及其药学上可接受的盐、水合物或前药的制备方法以及这些化合物和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能小分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTACs)，它们能够选择性诱导BET蛋白降解。本发明通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中cereblon蛋白配体连接获得双功能小分子。
• 一种基于Cereblon配体诱导BET降解的吡咯并吡啶酮类双功能分子化合物
  申请人：江苏省中医药研究院

  公开号：CN110204543B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及一类新的吡咯并吡啶酮类双功能分子及其药学上可接受的盐、水合物、前药和以该化合物为活性成分的药物组合，以及在制备这些化合物和其药用组合物及其用于治疗或预防肿瘤、炎症、免疫等疾病中的应用。本发明涉及的双功能分子是一种蛋白降解靶向联合体(PROTAC)，制备方法成熟，通过使用连接臂将BET蛋白小分子抑制剂和E3泛素连接酶复合体中Cereblon蛋白配体连接获得双功能分子，所得化合物能够选择性诱导BET蛋白降解，抗肿瘤作用显著。
• Discovery of potent epidermal growth factor receptor (EGFR) degraders by proteolysis targeting chimera (PROTAC)
  作者：Hao Zhang、Hong-Yi Zhao、Xiao-Xiao Xi、Yan-Jie Liu、Minhang Xin、Shuai Mao、Jun-Jie Zhang、A-Xin Lu、San-Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112061

  日期：2020.3

  Epidermal growth factor receptor (EGFR), a member of the HER family, is closely related to the development of multiple cancers. Herein, we report the discovery of small molecule EGFR degraders based on the proteolysis targeting chimera (PROTAC) strategy. In the present study, 13 EGFR degraders containing pyrido[3,4-d] pyrimidine moiety were designed and synthesized. Promising PROTACs 2 and 10 induced

  表皮生长因子受体（EGFR）是HER家族的成员，与多种癌症的发生密切相关。在此，我们报告了基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）策略的小分子EGFR降解剂的发现。在本研究中，设计并合成了13个含有吡啶并[3,4-d]嘧啶部分的EGFR降解物。有前景的PROTAC 2和10在HCC827细胞中诱导EGFR降解，DC50值分别为45.2和34.8 nM。细胞蛋白控制机制泛素蛋白酶体系统（UPS）参与了降解过程。此外，降解物2和10可以显着诱导HCC827细胞凋亡，并将其停滞在G1期。这些发现表明，化合物2和10可以作为HCC827细胞中靶向EGFRdel19的有效降解剂。
• 以烷烃或脂肪酸为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用
  申请人：杭州医学院

  公开号：CN116354927A

  公开（公告）日：2023-06-30

  本发明提供了一种以烷烃或脂肪酸为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。本发明提供的HDAC降解剂，其化学结构中包含泛素连接酶E3配体和伏立诺他，泛素连接酶E3配体和伏立诺他以烷烃或者脂肪酸为连接链。本发明利用降解蛋白策略，设计合成了以伏立诺他为靶蛋白的PROTAC分子，具有通过显著降低给药量来解决目前上市药物伏立诺他存在的严重毒副作用问题的潜力。本发明提供的HDAC降解剂的制备方法，所用原料均简便易得，而且本发明方法步骤操作简便，产率高，且无需大型仪器设备的应用，不仅能够有效控制生产成本，还能够减轻患者治疗的负担。
• Beyond traditional methods: Unveiling the skin whitening properties of Rhein-Embedded PROTACs
  作者：Meng Xu、Ziqing Zhang、Peixi Zhang、Qiaolai Wang、Yuanxi Xia、Chenlei Lian、Jia Liu、Jieqing Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117537

  日期：2023.12