5-acetamido-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-acetamido-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid
• 英文别名: 5-acetamido-4-azido-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid；5-acetamido-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enoic acid；2,4-dideoxy-2,3-didehydro-4-azido-N-acetylneuraminic acid；4-azido-2,3-dehydro-2,4-dideoxy-N-acetylneuraminic acid；4-azido-DANA；(2R,3R,4S)-3-acetamido-4-azido-2-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₇
• 分子量: 316.271
• InChiKey: WACJFKOYGMVMHE-UFGQHTETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetamido-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid 在 streptococcus pneumoniae sialidase NanC 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 以60%的产率得到(4S,5R,6R)-5-acetamido-4-azido-2-hydroxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACETYLATED SIALIC ACIDS AND RELATED SIALOSIDES
  [FR] ACIDES SIALIQUES N-ACÉTYLÉS ET SIALOSIDES APPARENTÉS

  摘要：

  本发明提供了唾液酸的N-乙酰衍生物，包括Neu5Ac和Neu5Gc的N-乙酰衍生物。还公开了制备相关前体和各种唾液苷的方法。

  公开号：

  WO2018098342A1
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl neuraminic acid 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 5-acetamido-2,6-anhydro-4-azido-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ACETYLATED SIALIC ACIDS AND RELATED SIALOSIDES
  [FR] ACIDES SIALIQUES N-ACÉTYLÉS ET SIALOSIDES APPARENTÉS

  摘要：

  本发明提供了唾液酸的N-乙酰衍生物，包括Neu5Ac和Neu5Gc的N-乙酰衍生物。还公开了制备相关前体和各种唾液苷的方法。

  公开号：

  WO2018098342A1

文献信息

• Chemical Insight into the Emergence of Influenza Virus Strains That Are Resistant to Relenza
  作者：Fahimeh S. Shidmoossavee、Jacqueline N. Watson、Andrew J. Bennet

  DOI：10.1021/ja405916q

  日期：2013.9.11

  4-substituted 4-nitrophenyl α-D-sialosides and a second panel of the corresponding sialic acid glycals were synthesized and used to probe the inhibition mechanism for two neuraminidases, the N2 enzyme from influenza type A virus and the enzyme from Micromonospora viridifaciens. For the viral enzyme the logarithm of the inhibition constant (Ki) correlated with neither the logarithm of the catalytic efficiency

  合成了一个包含 10 个 4-取代 4-硝基苯基 α-D-唾液酸苷和第二个相应唾液酸糖苷的试剂组，用于探测两种神经氨酸酶的抑制机制，甲型流感病毒的 N2 酶和酶来自绿色小单孢菌。对于病毒酶，抑制常数 (Ki) 的对数与催化效率的对数 (kcat/Km) 和催化效率 (kcat/Km kun) 都不相关。这些线性自由能关系数据支持这样的观点，即这些抑制剂（包括治疗剂 Relenza）不是酶催化水解反应的过渡态模拟物。此外，对于流感酶，在抑制 (Ki) 和 Michaelis (Km) 常数的对数之间观察到相关性（斜率，0.80 ± 0.08）。我们得出结论，Relenza 与流感酶结合的自由能模拟了 Michaelis 复合物中的酶-底物相互作用。因此，对 4-取代唾液酸聚糖抑制剂的流感突变反应可以削弱抑制剂与病毒神经氨酸酶之间的相互作用，而不会同时降低酶催化水解过渡态下底物的结合自由能。目
• Mechanism-Based Covalent Neuraminidase Inhibitors with Broad-Spectrum Influenza Antiviral Activity
  作者：Jin-Hyo Kim、Ricardo Resende、Tom Wennekes、Hong-Ming Chen、Nicole Bance、Sabrina Buchini、Andrew G. Watts、Pat Pilling、Victor A. Streltsov、Martin Petric、Richard Liggins、Susan Barrett、Jennifer L. McKimm-Breschkin、Masahiro Niikura、Stephen G. Withers

  DOI：10.1126/science.1232552

  日期：2013.4.5

  prepared, but the development of resistance to agents like the commonly used neuraminidase inhibitor oseltamivir may limit their future utility. We report here on a new class of specific, mechanism-based anti-influenza drugs that function through the formation of a stabilized covalent intermediate in the influenza neuraminidase enzyme, and we confirm this mode of action with structural and mechanistic

  加入抗病毒武器 流感病毒的包膜包含两种免疫优势糖蛋白：血凝素和神经氨酸酶 (NA)。现有的抗病毒药物，如扎那米韦 (Relenza) 和奥司他韦 (Tamiflu) 靶向 NA；然而，耐药性的发展是一个问题。金等人。（第 71 页，2 月 21 日在线发表）现在报告了不同类别的 NA 抑制剂。NA 催化从宿主细胞表面去除唾液酸以启动进入。NA-唾液酸中间体的发现导致产生了与NA共价结合并抑制其酶活性的唾液酸类似物。这些化合物显示出对多种流感毒株的活性，抑制细胞培养中的病毒复制，并能够保护小鼠免受流感感染。对小鼠的保护相当于对扎那米韦的保护。此外，这些化合物在体外显示出对耐药菌株的活性。这些化合物代表了用于治疗流感感染的抗病毒药物库的潜在有用补充。深入研究酶抑制的机制为开发抗流感新药提供了线索。流感抗病毒药物在制备疫苗时在调节疾病严重程度和控制大流行方面发挥重要作用，但对常用神经氨酸酶抑制剂
• [EN] N-ACETYLATED SIALIC ACIDS AND RELATED SIALOSIDES<br/>[FR] ACIDES SIALIQUES N-ACÉTYLÉS ET SIALOSIDES APPARENTÉS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018098342A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention provides N-acetyl derivatives of sialic acids, including N-acetyl derivatives of Neu5Ac and Neu5Gc. Methods for preparing related precursors and a variety of sialosides are also disclosed.

  本发明提供了唾液酸的N-乙酰衍生物，包括Neu5Ac和Neu5Gc的N-乙酰衍生物。还公开了制备相关前体和各种唾液苷的方法。