N-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindole-2-carboxamide
• 英文别名: 5-methoxy-1-methyl-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-4,7-dioxoindole-2-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₅
• 分子量: 347.371
• InChiKey: XKDWVCAYQZSPDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基氮丙啶 、 N-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindole-2-carboxamide 反应 2.5h， 以70%的产率得到1-methyl-5-(2-methylaziridin-1-yl)-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-4,7-dioxoindole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人DT-黄递酶对一系列吲哚醌的生物还原激活：结构-活性关系。

  摘要：

  已经研究了一系列吲哚醌，包括带有各种官能团的 EO9 衍生物和相关的吲哚-2-羧酰胺，以鉴定赋予纯化的人 NAD(P)H:醌氧化还原酶（DT-心肌黄酶）底物特异性的分子特征，对 DNA 损伤物种的生物还原性激活，以及在体外对富含 DT 黄递酶的细胞的选择性。存在广泛的底物特异性，但吲哚醌核的微小变化对底物特异性有显着影响。2 位的修饰在底物特异性方面是有利的，因为这些位置位于结合位点入口处，如通过分子建模研究确定的那样。相比之下，在 (indol-3-yl) 甲基位置被大体积离去基团或含有氯原子的基团取代会导致化合物成为不良底物，其中一些会使 DT-心肌黄酶失活。建模研究表明，这些基团靠近具有重要机械意义的氨基酸 Tyr 156 和 His 162，可能导致活性位点内的烷基化或电荷中继机制的破坏。在有氧条件下，5 位的氮丙啶基对富含 DT 心肌黄酶的细胞的效力和选择性至关重要。最有效的底物

  DOI：

  10.1021/jm991063z
• 作为产物：
  描述：

  N-ethyl-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-4-amino-5-methoxy-1-methylindole-2-carboxamide 在 phosphate buffer 、 potassium nitrososulfonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到N-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxoindole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人DT-黄递酶对一系列吲哚醌的生物还原激活：结构-活性关系。

  摘要：

  已经研究了一系列吲哚醌，包括带有各种官能团的 EO9 衍生物和相关的吲哚-2-羧酰胺，以鉴定赋予纯化的人 NAD(P)H:醌氧化还原酶（DT-心肌黄酶）底物特异性的分子特征，对 DNA 损伤物种的生物还原性激活，以及在体外对富含 DT 黄递酶的细胞的选择性。存在广泛的底物特异性，但吲哚醌核的微小变化对底物特异性有显着影响。2 位的修饰在底物特异性方面是有利的，因为这些位置位于结合位点入口处，如通过分子建模研究确定的那样。相比之下，在 (indol-3-yl) 甲基位置被大体积离去基团或含有氯原子的基团取代会导致化合物成为不良底物，其中一些会使 DT-心肌黄酶失活。建模研究表明，这些基团靠近具有重要机械意义的氨基酸 Tyr 156 和 His 162，可能导致活性位点内的烷基化或电荷中继机制的破坏。在有氧条件下，5 位的氮丙啶基对富含 DT 心肌黄酶的细胞的效力和选择性至关重要。最有效的底物

  DOI：

  10.1021/jm991063z

文献信息

• Bioreductive Activation of a Series of Indolequinones by Human DT-Diaphorase:  Structure−Activity Relationships
  作者：Roger M. Phillips、Matthew A. Naylor、Mohammed Jaffar、Stephen W. Doughty、Steven A. Everett、Anthony G. Breen、Guzanfar A. Choudry、Ian J. Stratford

  DOI：10.1021/jm991063z

  日期：1999.10.1

  nucleus have a significant effect upon substrate specificity. Modifications at the 2-position are favorable in terms of substrate specificity as these positions are located at the binding site entrance as determined by molecular modeling studies. In contrast, substitutions at the (indol-3-yl)methyl position with bulky leaving groups or a group containing a chlorine atom result in compounds which are

  已经研究了一系列吲哚醌，包括带有各种官能团的 EO9 衍生物和相关的吲哚-2-羧酰胺，以鉴定赋予纯化的人 NAD(P)H:醌氧化还原酶（DT-心肌黄酶）底物特异性的分子特征，对 DNA 损伤物种的生物还原性激活，以及在体外对富含 DT 黄递酶的细胞的选择性。存在广泛的底物特异性，但吲哚醌核的微小变化对底物特异性有显着影响。2 位的修饰在底物特异性方面是有利的，因为这些位置位于结合位点入口处，如通过分子建模研究确定的那样。相比之下，在 (indol-3-yl) 甲基位置被大体积离去基团或含有氯原子的基团取代会导致化合物成为不良底物，其中一些会使 DT-心肌黄酶失活。建模研究表明，这些基团靠近具有重要机械意义的氨基酸 Tyr 156 和 His 162，可能导致活性位点内的烷基化或电荷中继机制的破坏。在有氧条件下，5 位的氮丙啶基对富含 DT 心肌黄酶的细胞的效力和选择性至关重要。最有效的底物