trans-4-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]cyclohexanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: trans-4-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: n-(trans-4-Carboxycyclohexylmethyl)phthalimide；4-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: RIJODRJTQHQJND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]cyclohexanecarboxylic acid 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 trans-6-methoxy-3-{4-[4-(2-methoxyacetyl)piperazine-1-carbonyl]cyclohexylmethyl}-1H-quinazoline-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship and properties optimization of a series of Quinazoline-2,4-diones as inhibitors of the canonical Wnt pathway

  摘要：

  Wnt signaling pathway plays a critical role in numerous cellular processes, including tumor initiation, proliferation, invasion/infiltration, metastasis formation and resistance to chemotherapy. In a drug discovery project aimed at the identification of inhibitors of the canonical Wnt pathway, we selected a series of quinazoline 2,4-diones as starting point for the therapeutic treatment of glioblastoma multiforme. Despite of poor physico-chemical properties of hit compound I, our medicinal chemistry effort allowed the discovery and characterization of lead compound 33 (SEN461), with improved ADME profile, good bioavailability and active in vitro and in vivo in glioblastoma, gastric and sarcoma tumors. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.03.055
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 C₈H₁₅NO₂ 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以95.8%的产率得到trans-4-[(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl]cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  氨甲环酸环烯烃杂质的合成方法及氨甲环酸 环烯烃杂质的应用

  摘要：

  本发明提供了一种氨甲环酸环烯烃杂质的合成方法及氨甲环酸环烯烃杂质的应用，涉及化学合成的技术领域。本发明提供的氨甲环酸环烯烃杂质的合成方法以氨甲环酸和邻苯二甲酸酐为原料，经过酰胺化反应、酰氯化反应、取代反应、酯化反应、脱卤化氢反应、水解反应等步骤，能够得到纯度高、结构正确的氨甲环酸环烯烃杂质。另外，本发明提供了按照所述方法合成的氨甲环酸杂质在制备氨甲环酸杂质对照品中的应用，为氨甲环酸的质量控制提供了合格、廉价、易得的杂质对照品。

  公开号：

  CN106631849B

文献信息

• Structure–activity relationship and properties optimization of a series of Quinazoline-2,4-diones as inhibitors of the canonical Wnt pathway
  作者：Arianna Nencini、Carmela Pratelli、Joanna M. Quinn、Massimiliano Salerno、Patrizia Tunici、Alessandra De Robertis、Silvia Valensin、Federica Mennillo、Marco Rossi、Annette Bakker、Tiziana Benicchi、Federico Cappelli、Elisa Turlizzi、Martina Nibbio、Nicola P. Caradonna、Ugo Zanelli、Matteo Andreini、Matteo Magnani、Maurizio Varrone

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.03.055

  日期：2015.5

  Wnt signaling pathway plays a critical role in numerous cellular processes, including tumor initiation, proliferation, invasion/infiltration, metastasis formation and resistance to chemotherapy. In a drug discovery project aimed at the identification of inhibitors of the canonical Wnt pathway, we selected a series of quinazoline 2,4-diones as starting point for the therapeutic treatment of glioblastoma multiforme. Despite of poor physico-chemical properties of hit compound I, our medicinal chemistry effort allowed the discovery and characterization of lead compound 33 (SEN461), with improved ADME profile, good bioavailability and active in vitro and in vivo in glioblastoma, gastric and sarcoma tumors. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0772590B1

  公开（公告）日：2002-10-09
• TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS LHRH ANTAGONISTS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1129076A1

  公开（公告）日：2001-09-05
• US5510369A
  申请人：——

  公开号：US5510369A

  公开（公告）日：1996-04-23
• US5714485A
  申请人：——

  公开号：US5714485A

  公开（公告）日：1998-02-03