(E)-3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: JSOBWUYSSGIUDS-GORDUTHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acrylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.59h， 生成 5-[(E)-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethenyl]-3-(prop-2-yn-1-yl)-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  在基于恶二唑酮的类似物中调节褪黑激素受体亚型的选择性：发现具有神经原性的QR2配体和NRF2激活剂。

  摘要：

  已经开发了含有恶二唑酮骨架作为褪黑素乙酰酰胺基团的生物等排体的新的多目标吲哚和萘衍生物。该新型化合物的特征在于褪黑激素受体MT1R和MT2R，醌还原酶2（QR2），脂氧合酶5（LOX-5）和单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B），也可作为自由基清除剂。我们发现，可以通过修饰侧链官能度和与吲哚或萘环的共平面度来调节恶二唑酮系列中的选择性。在表型测定中，几种基于恶二唑酮的衍生物诱导由转录因子NRF2介导的信号传导，并促进神经干细胞成熟为神经元表型。NRF2的激活可能是由于吲哚衍生物与KEAP1的结合，由表面等离振子共振（SPR）实验推导得出。使用QR2和KEAP1 Kelch域的晶体结构以及最近描述的嵌合MT1R和MT2R的X射线自由电子激光（XFEL）结构进行分子建模研究，为实验数据提供了理论依据并提供了宝贵的见解用于未来的药物设计。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112090
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-甲醛 、 丙二酸 在 哌啶 、 吡啶 作用下， 以97%的产率得到(E)-3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  在基于恶二唑酮的类似物中调节褪黑激素受体亚型的选择性：发现具有神经原性的QR2配体和NRF2激活剂。

  摘要：

  已经开发了含有恶二唑酮骨架作为褪黑素乙酰酰胺基团的生物等排体的新的多目标吲哚和萘衍生物。该新型化合物的特征在于褪黑激素受体MT1R和MT2R，醌还原酶2（QR2），脂氧合酶5（LOX-5）和单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B），也可作为自由基清除剂。我们发现，可以通过修饰侧链官能度和与吲哚或萘环的共平面度来调节恶二唑酮系列中的选择性。在表型测定中，几种基于恶二唑酮的衍生物诱导由转录因子NRF2介导的信号传导，并促进神经干细胞成熟为神经元表型。NRF2的激活可能是由于吲哚衍生物与KEAP1的结合，由表面等离振子共振（SPR）实验推导得出。使用QR2和KEAP1 Kelch域的晶体结构以及最近描述的嵌合MT1R和MT2R的X射线自由电子激光（XFEL）结构进行分子建模研究，为实验数据提供了理论依据并提供了宝贵的见解用于未来的药物设计。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112090

文献信息

• TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3750886A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  Disclosed are a novel tetrahydroisoquinoline compound, a method for preparing intermediates thereof, a pharmaceutical composition thereof and the use thereof. The tetrahydroisoquinoline compound of the present invention has a good inhibitory effect on phosphodiesterase (PDE4), and can be used in the prevention, treatment or auxiliary treatment of multiple diseases associated with the activity or expression of phosphodiesterase, especially PDE4-associated immune and inflammatory diseases, such as psoriasis and arthritis. (I)

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物、其中间体的制备方法、其药物组合物及其用途。本发明的四氢异喹啉化合物对磷酸二酯酶（PDE4）具有良好的抑制作用，可用于预防、治疗或辅助治疗多种与磷酸二酯酶活性或表达相关的疾病，尤其是与PDE4相关的免疫性和炎症性疾病，如银屑病、关节炎等。(I)
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019154395A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明公开了一种新型四氢异喹啉类化合物及其中间体的制备方法、药物组合物和用途。本发明的四氢异喹啉类化合物对磷酸二酯酶(PDE4)具有良好的抑制效果，可以用于预防、治疗或辅助治疗与磷酸二酯酶活性或表达相关的多种疾病，尤其是与PDE4相关的免疫和炎症性疾病如银屑病和关节炎等。(I)
• Tuning melatonin receptor subtype selectivity in oxadiazolone-based analogues: Discovery of QR2 ligands and NRF2 activators with neurogenic properties
  作者：Clara Herrera-Arozamena、Martín Estrada-Valencia、Concepción Pérez、Laura Lagartera、José A. Morales-García、Ana Pérez-Castillo、Juan Felipe Franco-Gonzalez、Patrycja Michalska、Pablo Duarte、Rafael León、Manuela G. López、Alberto Mills、Federico Gago、Ángel Juan García-Yagüe、Raquel Fernández-Ginés、Antonio Cuadrado、María Isabel Rodríguez-Franco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112090

  日期：2020.3

  indole or naphthalene ring. In phenotypic assays, several oxadiazolone-based derivatives induced signalling mediated by the transcription factor NRF2 and promoted the maturation of neural stem-cells into a neuronal phenotype. Activation of NRF2 could be due to the binding of indole derivatives to KEAP1, as deduced from surface plasmon resonance (SPR) experiments. Molecular modelling studies using the

  已经开发了含有恶二唑酮骨架作为褪黑素乙酰酰胺基团的生物等排体的新的多目标吲哚和萘衍生物。该新型化合物的特征在于褪黑激素受体MT1R和MT2R，醌还原酶2（QR2），脂氧合酶5（LOX-5）和单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B），也可作为自由基清除剂。我们发现，可以通过修饰侧链官能度和与吲哚或萘环的共平面度来调节恶二唑酮系列中的选择性。在表型测定中，几种基于恶二唑酮的衍生物诱导由转录因子NRF2介导的信号传导，并促进神经干细胞成熟为神经元表型。NRF2的激活可能是由于吲哚衍生物与KEAP1的结合，由表面等离振子共振（SPR）实验推导得出。使用QR2和KEAP1 Kelch域的晶体结构以及最近描述的嵌合MT1R和MT2R的X射线自由电子激光（XFEL）结构进行分子建模研究，为实验数据提供了理论依据并提供了宝贵的见解用于未来的药物设计。
• Spermine Derivatives of Indole‐3‐carboxylic Acid, Indole‐3‐acetic Acid and Indole‐3‐acrylic Acid as Gram‐Negative Antibiotic Adjuvants
  作者：Melissa M. Cadelis、Steven A. Li、Marie‐Lise Bourguet‐Kondracki、Marine Blanchet、Hana Douafer、Jean Michel Brunel、Brent R. Copp

  DOI：10.1002/cmdc.202000359

  日期：2021.2.4

  antibiotic enhancing properties against a range of Gram‐negative bacteria, and for intrinsic antimicrobial, cytotoxic and haemolytic properties. Two spermine derivatives, bearing 5‐bromo‐indole‐3‐acetic acid (17) and 5‐methoxy‐indole‐3‐acrylic acid (14) end groups were found to exhibit good to moderate antibiotic adjuvant activities for doxycycline towards the Gram‐negative bacteria Pseudomonas aeruginosa

  新抗生素佐剂的发现是克服抗菌素耐药性的一个有吸引力的选择。我们之前曾报道发现精胺的双 6-溴吲哚乙酰胺衍生物能够增强抗生素对革兰氏阴性菌的作用，但具有细胞毒性和红细胞溶血作用。制备了一系列类似物，探索吲哚乙醛酰胺单元的变化，包括吲哚-3-丙烯酸、吲哚-3-乙酸和吲哚-3-羧酸酯单元，并评估了对一系列革兰氏阴性菌的抗生素增强特性，和具有内在的抗菌、细胞毒性和溶血特性。两种精胺衍生物，带有 5-溴-吲哚-3-乙酸 ( 17 ) 和 5-甲氧基-吲哚-3-丙烯酸 ( 14)) 端基被发现对强力霉素对革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌表现出良好至中等的抗生素佐剂活性，但具有更温和的内在抗菌活性，并大大降低了细胞毒性和溶血特性。后一种衍生物的作用机制确定了其破坏细菌外膜和直接或通过抑制质子梯度抑制 AcrAB-TolC 外排泵的能力。