2-[(1S,12bS)-1-ethyl-1H,2H,3H,4H,6H,7H,12H,12bH-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[(1S,12bS)-1-ethyl-1H,2H,3H,4H,6H,7H,12H,12bH-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-((1S,12bS)-1-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-1-yl)acetic acid；(-)-(1S,12BS)-1-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-indol[2,3-a]quinolizin-1-yl-acetic acid；2-[(1S,12bS)-1-ethyl-3,4,6,7,12,12b-hexahydro-2H-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂
• 分子量: 312.412
• InChiKey: YEDDUAMFFFBRML-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S,12bS)-1-ethyl-1H,2H,3H,4H,6H,7H,12H,12bH-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl]acetic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 methyl 2-[(7S,8R)-3-cyano-7-ethyl-8-methoxy-1H,2H,3H,4H,5H,6H,7H,8H,9H-azecino[5,4-b]indol-7-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  通过重新设计长春胺的生物活性来防止吗啡寻求行为。

  摘要：

  创新的发现策略对于解决美国持续存在的阿片类药物流行病至关重要。滥用处方药和非法阿片类药物（例如吗啡、海洛因）导致了成瘾和用药过量的严重问题。我们使用长春胺（一种吲哚生物碱）作为合成起点，对其复杂的稠合环系统进行显着的结构改变，从而合成了 80 种具有复杂分子结构的不同化合物。针对一组 168 个 GPCR 药物靶点筛选了一系列精选的长春胺衍生化合物的激动和拮抗活性。尽管长春胺没有效果，但新型化合物 4 (V2a) 表现出对下丘脑分泌素（食欲素）受体 2 的拮抗活性。当进行动物研究时，4 (V2a) 显着预防急性吗啡条件性位置偏爱 (CPP) 和应激诱导的恢复在阿片类药物奖励和复发的小鼠模型中，吗啡-CPP 熄灭的情况。这些结果表明，长春胺的环变形为探索与阿片类药物成瘾相关的新化学空间提供了一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01924
• 作为产物：
  描述：

  长春布宁 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 8.0h， 生成 2-[(1S,12bS)-1-ethyl-1H,2H,3H,4H,6H,7H,12H,12bH-indolo[2,3-a]quinolizin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  智能分光光度法评估药物中的长春花碱；全面稳定性研究

  摘要：

  长春花碱（VNB）是一种长春花生物碱，用作血管扩张剂，可增强脑循环功能不全。它是一种含环状酰胺的药物，预期对水解降解敏感。根据ICH关于稳定性研究的建议，在这项工作中研究了VNB的降解情况。该药物仅对用NaOH降解并形成羧酸衍生物敏感，由IR和1鉴定。H-NMR分析为2-（（1S，12bS）-1-乙基-1,2,3,4,6,7,12,12b-八氢吲哚[2,3-a]喹啉锌-1-基）乙酸，（DEG）。在这项研究中，开发了五种简单，智能和单变量稳定性指示分光光度法，并首次验证了它们可同时测定VNB和DEG。开发的方法包括：双波长方法（DWM），双波长分辨率方法（DWRM），因式吸收率差法（FADM），高级吸收率减法（AASM）和微分振幅因子法（DAFM）。这些方法能够分别在1-30和3-50 µg / mL范围内测定VNB和DEG。提出的方法简单，智能，特定，可用于分析VNB和DEG的合成混合物，

  DOI：

  10.1016/j.saa.2020.119209

文献信息

• [EN] ANALOGS OF VINCAMINE AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA VINCAMINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2018151951A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present disclosure provides compounds of any one of Formulae (I'), (I), (IA), (II'), (II), (IIA), (IIIA), (III"), (III'), (III), (IIIA), (IV), (V'), (V), (VI), (VII), (VIII'), (VIII), (ΙΧ'), (IX), and (X). The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing a broad range of diseases (e.g., proliferative disease (e.g., cancers (e.g., non-small cell lung cancer, or glioma), inflammatory diseases, autoimmune diseases), CNS disorder (e.g., drug addiction), metabolic disorder (e.g., diabetes), or infectious disease (e.g., bacterial infection or parasitic infection (e.g., malaria))). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, methods of synthesis of a compound described herein, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

  本公开提供了任一式(I')、(I)、(IA)、(II')、(II)、(IIA)、(IIIA)、(III")、(III')、(III)、(IIIA)、(IV)、(V')、(V)、(VI)、(VII)、(VIII')、(VIII)、(ΙΧ')、(IX)和(X)的化合物。本文所述的化合物可能有助于治疗和/或预防广泛范围的疾病（例如增殖性疾病（例如癌症（例如非小细胞肺癌或胶质瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病）、中枢神经系统疾病（例如药物成瘾）、代谢性疾病（例如糖尿病）或传染病（例如细菌感染或寄生虫感染（例如疟疾）））。本公开还提供了药物组合物、本文所述化合物的合成方法、试剂盒、方法和用途，包括或使用本文所述的化合物。
• Octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-1-yl-alkanecarboxylic acid amines and
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.

  公开号：US04782052A1

  公开（公告）日：1988-11-01

  The invention relates to new 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3,-a]quinolizin-1-yl-alkanecarboxylic acid amides of the formula (I), ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 stand independently for a hydrogen or halogen atom, or a hydroxyl, nitro or C.sub.1-4 alkoxy group; R.sub.3 and R.sub.4 stand independently for a hydrogen atom or a C.sub.1-4 alkyl group; R.sub.5 and R.sub.6 stand independently for a hydrogen atom, C.sub.1-8 alkyl group, C.sub.3-8 alkenyl or cycloalkyl group, aryl or aralkyl group, heteroaryl or heteroaralkyl group containing oxygen, nitrogen or sulphur atom, all these groups being optionally substituted; or R.sub.5 and R.sub.6 together form an optionally substituted C.sub.2-8 .alpha.,.omega.-alkylene group, wherein one carbon atom may optionally be replaced by an oxygen or nitrogen atom; and G means a C.sub.1-4 straight chained alkylene group, as well as to their therapeutically suitable acid addition salts and pharmaceutical compositions containing these compounds. The compounds of the formula (I) have valuable therapeutic properties, namely vasodilatory, spasmolytic, antiarrhythmic and gastrocytoprotective effects. The gastrocytoprotective effect is particularly important.

  本发明涉及新的1,2,3,4,6,7,12,12b-八氢吲哚[2,3-a]喹唑啉-1-基-烷基羧酸酰胺化合物(I)，其中R1和R2独立地代表氢或卤素原子，或羟基、硝基或C1-4烷氧基；R3和R4独立地代表氢原子或C1-4烷基；R5和R6独立地代表氢原子、C1-8烷基、C3-8烯基或环烷基、芳基或芳基烷基、含氧、氮或硫原子的杂芳基或杂芳基烷基，这些基团均可选择性地被取代；或R5和R6共同形成一个可选择性取代的C2-8α,ω-亚烷基基，其中一个碳原子可选择性地被氧或氮原子取代；G代表C1-4直链烷基基团，以及它们的治疗合适的酸加盐和含有这些化合物的药物组成物。公式(I)化合物具有有价值的治疗特性，即扩血管、解痉、抗心律失常和胃黏膜细胞保护作用，其中胃黏膜细胞保护作用尤为重要。
• Octahydroindolo-[2,3-a]quinolizin-l-yl-alkanecarboxylic acid amides and salts thereof
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP0177361A2

  公开（公告）日：1986-04-09

  The invention relates to new 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-1-yl-alkanecarboxylic acid amides of the general formula (I), wherein R, and R2 represent a hydrogen or halogen atom, or a hydroxyl, nitro or C1-4 alkoxy group; R3 and R4 represent a hydrogen atom or a C1-4 alkyl group; R5 and R6 represent a hydrogen atom, C1-8 alkyl group, C3-8 alkenyl or cycloalkyl group, aryl or aralkyl group, heteroaryl or heteroaralkyl goup containing oxygen, nitrogen or sulphur atom, all these goups being optionally substituted; or R5 and R6 together represent a,w-alkyl group, wherein one carbon atom may optionally be replaced by an oxygen or nitrogen atom; and G means a C1-4 straight chained alkylidene group, as well as to their therapeutically useful acid addition salts and pharmaceutical compositions containing these compounds. Furthermore, the invention relates to a process for preparing these compounds and compositions. The compounds of the general formula (I) have valuable therapeutic properties, namely vasodilatory, spasmolytic, antiarrhythmic and gastrocytoprotective effects. The gastrocytoprotective effect is particularly important.

  本发明涉及通式 (I) 的新 1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizin-1-yl-alkanecarboxylic acid amides、 其中 R 和 R2 代表氢原子或卤素原子，或羟基、硝基或 C1-4 烷氧基； R3 和 R4 代表氢原子或 C1-4 烷基； R5 和 R6 代表氢原子、C1-8 烷基、C3-8 烯基或环烷基、芳基或芳烷基、含有氧原子、氮原子或硫原子的杂芳基或杂烷基，所有这些基团均可选择被取代；或 R5 和 R6 共同代表一个 w-烷基，其中一个碳原子可任选被氧原子或氮原子取代；以及 G 指 C1-4 直链亚烷基，以及它们在治疗上有用的酸加成盐和含有这些化合物的药物组合物。 此外，本发明还涉及制备这些化合物和组合物的工艺。 通式（I）化合物具有宝贵的治疗特性，即血管扩张、解痉、抗心律失常和胃囊保护作用。其中胃囊保护作用尤为重要。
• Analogs of vincamine and uses thereof
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US11130764B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present disclosure provides compounds of any one of Formulae (I′), (I), (IA), (II′), (II), (IIA), (IIIA), (III″), (III′), (III), (IIIA), (IV), (V′), (V), (VI), (VII), (VIII′), (VIII), (IX′), (IX), and (X). The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing a broad range of diseases (e.g., proliferative disease (e.g., cancers (e.g., non-small cell lung cancer, or glioma), inflammatory diseases, autoimmune diseases), CNS disorder (e.g., drug addiction), metabolic disorder (e.g., diabetes), or infectious disease (e.g., bacterial infection or parasitic infection (e.g., malaria))). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, methods of synthesis of a compound described herein, kits, methods, and uses including or using a compound described herein.

  (III″）、（III′）、（III）、（IIIA）、（IV）、（V′）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII′）、（VIII）、（IX′）、（IX）和（X）。本文所述化合物可用于治疗和/或预防多种疾病（如增殖性疾病（如癌症（如非小细胞肺癌或胶质瘤）、炎症性疾病、自身免疫性疾病）、中枢神经系统疾病（如药物成瘾）、代谢性疾病（如糖尿病）或传染性疾病（如细菌感染或寄生虫感染（如疟疾）））。本公开还提供了药物组合物、本文所述化合物的合成方法、试剂盒、方法以及包括或使用本文所述化合物的用途。
• US4782052A
  申请人：——

  公开号：US4782052A

  公开（公告）日：1988-11-01