5-cyclopropyl-N-(pyridin-4-yl)isoxazole-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-cyclopropyl-N-(pyridin-4-yl)isoxazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-cyclopropyl-N-pyridin-4-yl-1,2-oxazole-4-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₂
• 分子量: 229.238
• InChiKey: RVCWABVFKPFNDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyclopropyl-N-(pyridin-4-yl)isoxazole-4-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-pyridin-4-ylprop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437
• 作为产物：
  描述：

  5-环丙基-1,2-噁唑-4-羧酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-cyclopropyl-N-(pyridin-4-yl)isoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• Design, synthesis and herbicidal activity of 5-cyclopropyl-N-phenylisoxazole-4-carboxamides
  作者：Xinlin Sun、Zhenmeng Ji、Shaopeng Wei、Zhiqin Ji

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.128628

  日期：2020.11

  clearly different from the symptoms caused by HPPD inhibitors. However, several of them, especially I-17, showed characteristic bleaching symptoms of HPPD herbicides and good post-emergence herbicidal activity on tested weeds in glasshouse assay. These compounds are prodrugs, and compounds undergo conversion to the active entity diketonitrile (DKN) in plant and soil. The result of molecular docking

  摘要 4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶(HPPD)抑制剂是一类重要的除草剂，通过间接抑制类胡萝卜素的生物合成而引起白化症状。在本研究中，基于商业 HPPD 除草剂异恶唑草的结构设计了 30 种异恶唑胺化合物。从 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基-甲胺和 3-环丙基-3-氧代-丙酸甲酯开始，标题化合物很容易制备，其结构由 MS 和 NMR 分析确定。在培养皿试验中，大部分标题化合物对单子叶和双子叶杂草的根和茎生长均表现出较强的抑制作用，与​​HPPD抑制剂引起的症状明显不同。然而，其中一些，尤其是 I-17，在温室试验中对受试杂草显示出 HPPD 除草剂的特征性漂白症状和良好的芽后除草活性。这些化合物是前药，并且化合物在植物和土壤中会转化为活性实体二酮腈 (DKN)。分子对接分析结果表明，I-17 的 DKN 部分与 HPPD 的活性位点结合良好。1,3-二酮可与FeII形成双齿相互作用，苯环可与Phe
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetic Properties of Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors:  2-Cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy- <i>N</i>-[3‘-methyl-4‘-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide and Related Compounds
  作者：Elizabeth A. Kuo、Philip T. Hambleton、David P. Kay、Phillip L. Evans、Saroop S. Matharu、Edward Little、Neil McDowall、C. Beth Jones、Charles J. R. Hedgecock、Christopher M. Yea、A. W. Edith Chan、Peter W. Hairsine、Ian R. Ager、W. Roger Tully、Richard A. Williamson、Robert Westwood

  DOI：10.1021/jm9604437

  日期：1996.1.1

  been synthesized. Their in vivo biological activity determined in rat and mouse delayed type hypersensitivity has been found to correlate well with their in vitro DHODH potency. The most promising compound (3) has shown activity in rat and mouse collagen (II)-induced arthritis models (ED50 = 2 and 31 mg/kg, respectively) and has shown a shorter half-life in man when compared with leflunomide. Clinical

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。