methyl (4-isobutoxybenzyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl (4-isobutoxybenzyl)carbamate
• 英文别名: methyl N-[[4-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: YKGYCKNKCJFIQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4-isobutoxybenzyl)carbamate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 匹莫范色林
  参考文献：
  名称：

  Pimavanserin 的新合成：选择性血清素 5-HT2A 受体反向激动剂

  摘要：

  帕金森病 (PD) 患者的精神病是一种常见的、有时使人虚弱的病症，并且代表了 PD 治疗中的一个主要未满足的需求。Pimavanserin (1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea) 是一种有效的选择性血清素 5-HT2A 受体反向激动剂，没有肾上腺素能、多巴胺能、毒蕈碱亲和力或 FDA 于 2016 年批准的组胺能作用。 它正在开发用于治疗与帕金森病 (PDP) 相关的精神病症状，例如妄想和幻觉，这些症状在其一生中对多达 50% 的患者产生影响. 迄今为止，关于 Pimavanserin 的实际经验报告受到样本量小或范围有限的限制；然而，初步证据表明 Pimavanserin 为 PDP 患者提供抗精神病益处和良好的耐受性。此外，Pimavanserin 是一种非多巴胺神经递质类似物，

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1697613
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (4-isobutoxybenzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Pimavanserin 的新合成：选择性血清素 5-HT2A 受体反向激动剂

  摘要：

  帕金森病 (PD) 患者的精神病是一种常见的、有时使人虚弱的病症，并且代表了 PD 治疗中的一个主要未满足的需求。Pimavanserin (1-(4-fluorobenzyl)-3-(4-isobutoxybenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea) 是一种有效的选择性血清素 5-HT2A 受体反向激动剂，没有肾上腺素能、多巴胺能、毒蕈碱亲和力或 FDA 于 2016 年批准的组胺能作用。 它正在开发用于治疗与帕金森病 (PDP) 相关的精神病症状，例如妄想和幻觉，这些症状在其一生中对多达 50% 的患者产生影响. 迄今为止，关于 Pimavanserin 的实际经验报告受到样本量小或范围有限的限制；然而，初步证据表明 Pimavanserin 为 PDP 患者提供抗精神病益处和良好的耐受性。此外，Pimavanserin 是一种非多巴胺神经递质类似物，

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1697613

文献信息

• 匹莫范色林及其中间体的制备方法
  申请人：浙江京新药业股份有限公司

  公开号：CN110894186B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明公开了一种匹莫范色林及其中间体的制备方法，该中间体的制备方法包括下述步骤：在碱存在下，将化合物M在有机溶剂中，与化合物SM和二氧化碳反应，即得化合物A；其中，R为C1‑C4的烷基、苄基或者取代的苄基，X为Cl、Br或I。本发明的制备方法操作简单，反应条件温和，收率较高，并且杂质含量低，易于纯化，能显著降低生产成本，易于工业化生产。
• 一种4-异丁氧基苄胺的合成方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN108250087B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明公开了一种4‑异丁氧基苄胺的合成方法,以4‑羟基苯乙酸为原料，经酯化反应生成4‑羟基苯乙酸甲酯；将其进行取代反应生成4‑异丁氧基苯乙酸甲酯，得到的产物水解得到4‑异丁氧基苯乙酸；经酰化反应生成4‑异丁氧基苯乙酰胺；经Hofmann(霍夫曼)降解反应生成N‑(4‑异丁氧基苄基)氨基甲酸甲酯，再经水解得到目标产物。本发明起始原料廉价易得，反应条件温和，后处理简单，不需要柱层析，容易得到产品，而且收率较高。
• 一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法
  申请人：丽珠集团新北江制药股份有限公司

  公开号：CN108358817A

  公开（公告）日：2018-08-03

  本发明公开了一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法，匹莫范色林中间体的结构通式为由4‑异丁氧基苯甲醛和氨基甲酸酯还原胺化得到，其合成路线为通过氨解反应得到匹莫范色林。本发明的匹莫范色林中间体制备方法，通过还原胺化反应，一步就得到目标中间体，极大地简化了匹莫范色林的反应步骤；使用的原料安全，成本低廉；反应条件温和，避免了毒性大且不易操作的光气的使用，工业上易于实现；中间体及产物分离纯化容易，甚至不需要经过分离中间体，即可直接进行下一步反应制备匹莫范色林，操作简单，收率比现有技术更高，降低了匹莫范色林的合成成本。
• Methods for preparing N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form C
  申请人：ACADIA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US10597363B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  Disclosed herein are methods for obtaining N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (pimavanserin) comprising the step of contacting an intermediate according to Formula (A) or a salt thereof, with an intermediate Formula B, or a salt thereof, to produce pimavanserin or a salt thereof wherein Y is —ORi or —NR2aR2b; R3 is hydrogen or substituted or unsubstituted heteroalicyclyl, R4 is substituted or unsubstituted aralkyl; X is —OR22 or —NR23R24; (wherein R22 is hydrogen or substituted or unsubstituted C1-6alkyl and one of R23 and R24 is hydrogen and the other is hydrogen or N-methylpiperidin-4-yl); and R21 is —OCH2CH(CH3)2 or F; Also disclosed herein is the tartrate salt of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide and methods for obtaining the salt.

  本发明公开了获得N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)碳酰胺(匹马色林)的方法，包括将符合式(A)的中间体或其盐与符合式B的中间体或其盐接触生成匹马色林或其盐的步骤 其中Y是-ORi或-NR2aR2b；R3 是氢或取代或未取代的杂环烷基，R4 是取代或未取代的芳烷基；X 是-OR22 或-NR23R24；（其中 R22 是氢或取代或未取代的 C1-6 烷基，R23 和 R24 中的一个是氢，另一个是氢或 N-甲基哌啶-4-基）；本文还公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)甲酰胺的酒石酸盐和获得该盐的方法。
• Methods for preparing N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form
  申请人：ACADIA Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US10981870B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Disclosed herein are methods for obtaining N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (pimavanserin) comprising the step of contacting an intermediate according to Formula (A) or a salt thereof, with an intermediate Formula B, or a salt thereof, to produce pimavanserin or a salt thereof wherein Y is —ORi or —NR2aR2b; R3 is hydrogen or substituted or unsubstituted heteroalicyclyl, R4 is substituted or unsubstituted aralkyl; X is —OR22 or —NR23R24; (wherein R22 is hydrogen or substituted or unsubstituted C1-6alkyl and one of R23 and R24 is hydrogen and the other is hydrogen or N-methylpiperidin-4-yl); and R21 is —OCH2CH(CH3)2 or F; Also disclosed herein is the tartrate salt of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide and methods for obtaining the salt.

  本发明公开了获得N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)碳酰胺(匹马色林)的方法，包括将符合式(A)的中间体或其盐与符合式B的中间体或其盐接触生成匹马色林或其盐的步骤 其中Y是-ORi或-NR2aR2b；R3 是氢或取代或未取代的杂环烷基，R4 是取代或未取代的芳烷基；X 是-OR22 或-NR23R24；（其中 R22 是氢或取代或未取代的 C1-6 烷基，R23 和 R24 中的一个是氢，另一个是氢或 N-甲基哌啶-4-基）；本文还公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)甲酰胺的酒石酸盐和获得该盐的方法。