(3’R,4’S,5’R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6”-chloro-4’-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2”-oxo-1“,2”-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2’-pyrrolidine-3’,3”-indole]-5’-carboxamide sulfate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3’R,4’S,5’R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6”-chloro-4’-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2”-oxo-1“,2”-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2’-pyrrolidine-3’,3”-indole]-5’-carboxamide sulfate
• 化学式: C₃₀H₃₄Cl₂FN₅O₄*(x)H₂O₄S
• 分子量: 716.6
• InChiKey: FISDHQKALVYAOR-LINJWFRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3-[(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 234.5h， 生成 (3’R,4’S,5’R)-N-[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6”-chloro-4’-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2”-oxo-1“,2”-dihydrodispiro[cyclohexane-1,2’-pyrrolidine-3’,3”-indole]-5’-carboxamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  Crystals of dispiropyrrolidine derivatives

  摘要：

  提供了一种抑制Mdm2作用的二螺环吡咯啉化合物或其盐的晶体。本发明提供了(3′R,4′S,5′R)—N—[(3R,6S)-6-氨基甲酰四氢-2H-吡喃-3-基]-6″-氯-4′-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2″-酮-1″,2″-二氢二螺[环己烷-1,2′-吡咯啉-3′,3″-吲哚]-5′-羧酰胺或其盐的晶体，该晶体具有抑制Mdm2并具有抗肿瘤活性的特性。本发明还提供了包含该晶体的药物。

  公开号：

  US09359368B2

文献信息

• DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sugimoto Yuuichi

  公开号：US20120264738A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity is provided. The present invention provides a dispiropyrrolidine derivative represented by the following formula (1), which has various substituents, inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity, wherein R 1 , R 2 , R 3 , ring A, and ring B in formula (1) respectively have the same meanings as defined in the specification.

  提供了一种抑制小鼠双分子2（Mdm2）蛋白与p53蛋白相互作用并具有抗肿瘤活性的化合物。本发明提供了以下式（1）所代表的二螺环吡咯烷衍生物，其具有各种取代基，抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的R1、R2、R3、环A和环B分别具有规范中定义的相同含义。
• DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2684880A1

  公开（公告）日：2014-01-15

  A novel compound that inhibits interaction between murine double minute 2 (Mdm2) protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity is provided. The present invention provides a dispiropyrrolidine derivative represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits interaction between Mdm2 protein and p53 protein and exhibits anti-tumor activity, wherein R1, R2, R3, ring A, and ring B in formula (1) respectively have the same meanings as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型化合物，它能抑制小鼠双分 2（Mdm2）蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用，并具有抗肿瘤活性。本发明提供了一种由下式（1）表示的二吡咯烷衍生物，该衍生物具有各种取代基，可抑制 Mdm2 蛋白和 p53 蛋白之间的相互作用并具有抗肿瘤活性，其中式（1）中的 R1、R2、R3、环 A 和环 B 分别具有与说明书中所定义的相同的含义。
• CRYSTAL OF DISPIROPYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2894156B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• US8629133B2
  申请人：——

  公开号：US8629133B2

  公开（公告）日：2014-01-14
• Crystals of dispiropyrrolidine derivatives
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US09359368B2

  公开（公告）日：2016-06-07

  Crystals of a dispiropyrrolidine compound or a salt thereof which inhibits the action of Mdm2 are provided. The present invention provides crystals of (3′R,4′S,5′R)—N—[(3R,6S)-6-carbamoyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]-6″-chloro-4′-(2-chloro-3-fluoropyridin-4-yl)-4,4-dimethyl-2″-oxo-1″,2″-dihydrodispiro [cyclohexane-1,2′-pyrrolidine-3′,3″-indole]-5′-carboxamide or a salt thereof which inhibits Mdm2 and has anti-tumor activity. The present invention also provides a medicament comprising the same.

  提供了一种抑制Mdm2作用的二螺环吡咯啉化合物或其盐的晶体。本发明提供了(3′R,4′S,5′R)—N—[(3R,6S)-6-氨基甲酰四氢-2H-吡喃-3-基]-6″-氯-4′-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2″-酮-1″,2″-二氢二螺[环己烷-1,2′-吡咯啉-3′,3″-吲哚]-5′-羧酰胺或其盐的晶体，该晶体具有抑制Mdm2并具有抗肿瘤活性的特性。本发明还提供了包含该晶体的药物。