^thGTP

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ^thGTP
• 英文别名: [[(2R,3S,4R,5R)-5-(2-amino-4-oxo-3H-thieno[3,4-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• 化学式: C₁₁H₁₆N₃O₁₄P₃S
• 分子量: 539.247
• InChiKey: RCBFTYGIDAWCGW-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  305
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ^thGTP 在 Vibrio cholerae dinucleotide cyclase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到c-di-^thGMP
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS

  摘要：

  该披露提供了可用作STING激动剂的环状二核苷酸，包括环状二核苷酸的制药组合物和疫苗，以及使用环状二核苷酸、制药组合物和疫苗治疗疾病和障碍的方法。

  公开号：

  US20210101924A1

文献信息

• Enzymatic Preparation of 2′–5′,3′–5′-Cyclic Dinucleotides, Their Binding Properties to Stimulator of Interferon Genes Adaptor Protein, and Structure/Activity Correlations
  作者：Barbora Novotná、Lenka Vaneková、Martin Zavřel、Miloš Buděšínský、Milan Dejmek、Miroslav Smola、Ondrej Gutten、Zahra Aliakbar Tehrani、Markéta Pimková Polidarová、Andrea Brázdová、Radek Liboska、Ivan Štěpánek、Zdeněk Vavřina、Tomáš Jandušík、Radim Nencka、Lubomír Rulíšek、Evžen Bouřa、Jiří Brynda、Ondřej Páv、Gabriel Birkuš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01062

  日期：2019.12.12

  (NFκB) signaling cascades. In this work, we describe an enzymatic preparation of 2′–5′,3′–5′-cyclic dinucleotides (2′3′CDNs) with use of cyclic GMP–AMP synthases (cGAS) from human, mouse, and chicken. We profile substrate specificity of these enzymes by employing a small library of nucleotide-5′-triphosphate (NTP) analogues and use them to prepare 33 2′3′CDNs. We also determine affinity of these CDNs to

  环状二核苷酸是环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激（STING）途径的第二信使，在识别肿瘤细胞和病毒或细菌感染中起着重要作用。它们与STING衔接蛋白结合并通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）和核因子-κB（IκB）激酶（IKK）/核因子-κB（NFκB）抑制剂触发细胞因子的表达信号级联。在这项工作中，我们描述了使用人，小鼠和鸡的环状GMP-AMP合成酶（cGAS）酶法制备2'-5'，3'-5'-环二核苷酸（2'3'CDNs）的方法。我们通过使用一个小的核苷酸5'-三磷酸（NTP）类似物文库来分析这些酶的底物特异性，并使用它们来制备33个2'3'CDN。我们还确定了这些CDN对基于细胞和生化分析的五种不同STING单倍型的亲和力，并描述了它们对所有STING单倍型的最佳活性所需的特性。接下来，我们研究它们对人外周血单核细胞（PBMC）诱导的细胞因子
• CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20210101924A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The disclosure provides cyclic dinucleotides that are useful as STING agonists, pharmaceutical compositions and vaccines comprising the cyclic dinucleotides, and methods of treating diseases and disorders using the cyclic dinucleotides, pharmaceutical compositions, and vaccines.

  该披露提供了可用作STING激动剂的环状二核苷酸，包括环状二核苷酸的制药组合物和疫苗，以及使用环状二核苷酸、制药组合物和疫苗治疗疾病和障碍的方法。