(4R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• 英文别名: (4R,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-9-phenylmethoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₃
• 分子量: 427.543
• InChiKey: LRLDTNFYVFIBQC-WWEDSPNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  30.93
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline 在 甲酸 、 双氧水 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 40.0~50.0 ℃ 、84.65 kPa 条件下， 反应 13.0h， 以86%的产率得到纳曲酮
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC PAIN

  摘要：

  该发明涉及化合物I和化合物II或其药用可接受的盐，以及其多晶形、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括化合物I或化合物II的有效量的药物组合物，以及用于治疗疾病中的慢性疼痛的方法，可以制备为口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠外给药、糖浆或注射。这种组合物可以用于治疗急性疼痛（如术后疼痛），以缓解癌症等晚期疾病的严重、慢性、致残性疼痛，以及类风湿性关节炎、非恶性慢性疼痛、化疗引起的疼痛、肌肉骨骼疼痛、坐骨神经痛、神经根痛、偏头痛、神经性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经痛、多发性硬化症、多发性硬化症、不安腿综合征（RLS）、集群性头痛、抑郁症、纤维肌痛和肌萎缩侧索硬化（ALS）的治疗。

  公开号：

  US20150141451A1
• 作为产物：
  描述：

  nororipavine 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (4R,7aR,12bS)-9-(benzyloxy)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-2,3,4,7a-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE
  [FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE

  摘要：

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。

  公开号：

  WO2018211331A1

文献信息

• Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450
  申请人：River Stone Biotech APS

  公开号：US20210230655A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The invention relates to recombinant host cells that expresses one or more genes encoding a cytochrome P450 enzyme capable of N-demethylating and/O-demethylating reticuline and/or derivatives thereof, and also methods of producing a N-demethylated and/or O-demethylated reticuline and/or derivatives thereof, comprising cultivating the recombinant host of the invention in a culture medium under conditions in which the one or more genes encoding the cytochrome P450 enzymes is/are expressed. The reticuline and derivatives thereof are useful for providing access to naturally unavailable and chemically difficult-to-produce starting materials for opioids.

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC PAIN<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR CHRONIQUE
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168011A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) and formula (II) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula 1 or formula II, and methods for treating chronic pain in a disease may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of acute pain (such as post-operative pain), palliative care to alleviate the severe., chronic, disabling pain of terminal conditions such as cancer, and degenerative conditions such as rheumatoid arthritis, non-malignant chronic pain, chemotherapy induced pain, musculoskeletal pain, sciatica, radiculopathy pain, migraine, neuropathic pain, post herpetic neuralgia, neuralgia pain, multiple sclerosis, multiple sclerosis, restless legs syndrome (R.l,S), cluster headache, depression, fibromyalgia and amyotrophic lateral sclerosis (A.LS).

  本发明涉及化合物的结构式(I)和结构式(II)或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括结构式1或结构式II化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗疾病中的慢性疼痛的方法，可以制备口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、全身、糖浆或注射剂。这种组合物可以用于治疗急性疼痛（如术后疼痛）、缓解癌症等终末病症的严重、慢性、致残性疼痛的姑息护理，以及类风湿性关节炎、非恶性慢性疼痛、化疗引起的疼痛、肌肉骨骼疼痛、坐骨神经痛、神经根痛、偏头痛、神经性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经痛、多发性硬化症、多发性硬化症、不宁腿综合征（RLS）、集束性头痛、抑郁症、纤维肌痛和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗。
• PROCESS FOR PREPARING OXYMORPHONE, NALTREXONE, AND BUPRENORPHINE
  申请人：HUANG Bao-Shan

  公开号：US20120196888A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Methods are provided which include converting oripavine to other opiates, including converting oripavine to naltrexone, buprenorphine, 14-hydroxymorphinone and/or converting 14-hydroxymorphinone to oxymorphone. Purification and salt formation are optionally included.

  本文提供了一种方法，其中包括将欧洲胡桃夹转化为其他鸦片类药物，包括将欧洲胡桃夹转化为纳曲酮、布洛芬、14-羟基吗啡酮和/或将14-羟基吗啡酮转化为氧吗啡酮。纯化和盐形成是可选的。
• Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine
  申请人：Penick Corporation

  公开号：EP2332410A1

  公开（公告）日：2011-06-15

  Methods are provided which include converting oripavine to other opiates, including converting oripavine to naltrexone, buprenorphine, 14-hydroxymorphinone and/or converting 14-hydroxymorphinone to oxymorphone. Purification and salt formation are optionally included.

  所提供的方法包括将奥列巴文转化为其他鸦片制剂，包括将奥列巴文转化为纳曲酮、丁丙诺啡、14-羟基吗啡酮和/或将 14-羟基吗啡酮转化为奥昔吗啡酮。纯化和成盐过程也可选择包括在内。
• Preparation of buprenorphine
  申请人：RIVER STONE BIOTECH LLC

  公开号：US11390628B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.

  本发明公开了从诸如去甲利巴韦林和去甲替巴因等化合物制备丁丙诺啡的方法。