(4bS,8R,8aS,13bR)-11-bromo-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4bS,8R,8aS,13bR)-11-bromo-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol
• 英文别名: 5'-bromo-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxypyrido[2',3':6,7]morphinan；(1S,2S,10R,18R)-6-bromo-19-(cyclopropylmethyl)-11-oxa-8,19-diazahexacyclo[10.9.1.01,10.02,18.04,9.016,22]docosa-4(9),5,7,12,14,16(22)-hexaene-2,13-diol
• 化学式: C₂₃H₂₃BrN₂O₃
• 分子量: 455.351
• InChiKey: ULFVJHBRVHYWSF-LMDOGRNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bS,8R,8aS,13bR)-11-bromo-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol 在 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 (4bS,8R,8aS,13bR)-7-(cyclopropylmethyl)-11-(2-cyclopropylphenyl)-8a-(3-phenylpropoxy)-6,7,8,8a,9,13b-hexahydro-5H-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinolin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  5'-Aryl-14-alkoxypyridomorphinans 的合成和构效关系：鉴定具有全身镇痛活性和减少阿片类药物副作用的 μ 阿片受体激动剂/δ 阿片受体拮抗剂配体。

  摘要：

  我们之前鉴定了一种吡啶吗啡喃 ( 6 , SRI-22138)，在吡啶的 5'-位具有 4-氯苯基取代基，在吗啡喃的 14-位具有 3-苯基丙氧基作为混合 μ 阿片受体 (MOR) 激动剂和 δ/κ 阿片受体 (DOR/KOR) 拮抗剂，具有强效镇痛活性并降低啮齿动物的耐受性和依赖性。该分子 5' 和 14 位的结构变化让我们深入了解了结合和功能活性的结构-活性关系。细微的结构变化产生了重大影响，特别是对化合物在 MOR 中作为激动剂发挥作用的能力。体内评估鉴定出化合物20(SRI-39067) 作为 MOR 激动剂/DOR 拮抗剂，在小鼠甩尾试验中产生全身活性强效镇痛活性，与吗啡相比，耐受性、依赖性/戒断、奖赏责任和呼吸抑制降低。这些结果支持混合 MOR 激动剂/DOR 拮抗剂配体可能作为新型阿片类镇痛剂出现并减少副作用的假设。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00503
• 作为产物：
  描述：

  3-dimethylamino-2-bromo-2-propenal 、 纳曲酮 在 ammonium acetate 、 氨 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (4bS,8R,8aS,13bR)-11-bromo-7-(cyclopropylmethyl)-5,6,7,8,9,13b-hexahydro-8aH-4,8-methanobenzofuro[3,2-h]pyrido[3,4-g]quinoline-1,8a-diol
  参考文献：
  名称：

  Pyridomorphinans, thienomorphinans and use thereof

  摘要：

  公式表示的化合物：其中Y、X和R中的每一个分别选自氢、羟基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、COR1和CO2R2组成的群体中，其中R1选自烷基、芳基、烷芳基和NH2组成的群体中，R2选自烷基、芳基和芳基烷基组成的群体中，并且至少有一个Y、X或R不是氢；以及其药学上可接受的盐。上述公式的化合物可用作镇痛剂治疗疼痛，作为免疫调节剂以及治疗药物滥用。

  公开号：

  US20060047119A1

文献信息

• Synthesis, opioid receptor binding, and functional activity of 5′-substituted 17-cyclopropylmethylpyrido[2′,3′:6,7]morphinans
  作者：Subramaniam Ananthan、Hollis S Kezar, III、Surendra K Saini、Naveen K Khare、Peg Davis、Christina M Dersch、Frank Porreca、Richard B Rothman

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00934-4

  日期：2003.2

  A series of naltrexone-derived pyridomorphinans possessing various substituents at the 5'-position on the pyridine ring were synthesized and evaluated for opioid receptor binding in rodent brain membranes and functional activity in smooth muscle preparations. While the introduction of aromatic I-pyrrolyl group (6h) improved the 8 affinity and 6 antagonist potency of the parent compound (3), the introduction of guanidine group (6i) transformed it to a K selective ligand in opioid receptor binding and [S-35]GTP-gamma-S functional assays. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.