(2S)-2-(benzyloxy)-1-ethylpropyl-4-chlorobenzene sulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(benzyloxy)-1-ethylpropyl-4-chlorobenzene sulfonate
• 英文别名: [(2S)-2-phenylmethoxypentan-3-yl] 4-chlorobenzenesulfonate
• 化学式: C₁₈H₂₁ClO₄S
• 分子量: 368.881
• InChiKey: RAJYHDJYXWJMMU-PIVQAISJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(benzyloxy)-1-ethylpropyl-4-chlorobenzene sulfonate 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE

  摘要：

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。

  公开号：

  WO2019077627A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-苯基甲氧基戊烷-3-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 zinc dibromide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-2-(benzyloxy)-1-ethylpropyl-4-chlorobenzene sulfonate
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098

文献信息

• 泊沙康唑中间体的制备方法
  申请人：博瑞生物医药（苏州）股份有限公司

  公开号：CN109824612A

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种泊沙康唑制备关键中间体POB的制备方法，首先，BP004b04与草酸成盐，得到POE；其次，POE与二叔丁基二碳酸酯在碱的存在下反应得到POP，POP进行重结晶；再次，POP与POK在碱的存在下反应得到POR，POR脱除叔丁基碳酸酯保护基后，得到POS；最后POS关环得到POB。通过本发明方法，得到的POB中，非对映异构体含量≤0.01％，且整条路线总收率较高。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZOLONES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE TRIAZOLONES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1996033178A1

  公开（公告）日：1996-10-24

  (EN) A process for preparing triazolone compounds of formula (i) comprises heating a mixture of a compound of formula (ii) and a hydrazine derivative of the formula R5-NH-NH-CHO, R5-NH-NH-C(O)OC(CH3)3 or R5-NH-NH-C(O)OCH2C6H5, optionally in the presence of an added base.(FR) Procédé pour préparer des composés à base de triazolone, de formule (i), consistant à chauffer un mélange d'un composé de formule (ii) et d'un dérivé de l'hydrazine de formule R5-NH-NH-CHO, R5-NH-NH-C(O)OC(CH3)3 ou R5-NH-NH-C(O)OCH2C6H5, éventuellement en présence d'une base rajoutée.

  一种制备式(i)的三唑酮化合物的方法包括加热式(ii)化合物和式R5-NH-NH-CHO、R5-NH-NH-C(O)OC(CH3)3或R5-NH-NH-C(O)OCH2C6H5的肼衍生物的混合物，可选地在添加碱的情况下进行。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING POSACONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE POSACONAZOLE ET DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009141837A2

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention relates to an industrially advantageous process for the preparation of tetrahydrofuran antifungals preferably posaconazole of formula I. The present invention further relates to improved processes for preparing key and novel intermediates useful in the preparation of posaconazole. The present invention further relates to improved processes for preparing the compound of formula II, a key intermediate in the preparation of posaconazole.

  本发明涉及一种工业上有利的四氢呋喃类抗真菌药物，优选为式I的泊沙康唑的制备方法。本发明还涉及改进的制备泊沙康唑所需的关键和新型中间体的方法。本发明还涉及改进的制备式II化合物的方法，该化合物是制备泊沙康唑的关键中间体。
• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019077627A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses an improved process for the manufacture of Posaconazole, an anti-fungal agent belonging to the category of substituted Tetrahydrofuran Triazole compound. The present invention further describes preparation of formula A and formula B, the key intermediates in the preparation of Posaconazole. The invention also discloses novel intermediates that are useful in the synthesis of Posaconazole.

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。
• Identification, synthesis, characterization, and a quality control strategy for high-risk chiral impurities in the antifungal drug substance posaconazole
  作者：Bin Hu、Zhiliang Lv、Guiliang Chen、Jianzhong Lu

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133098

  日期：2022.11

  The four chiral centres in posaconazole (POS) result in as many as 16 chiral isomers. Controlling all the chiral impurities in POS is a challenging task. In this study, three high-risk chiral impurities were identified and synthesized, and the corresponding chemical structures were characterized. Three single crystals were obtained and analyzed to support the absolute configuration elucidation. Based

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。