methyl 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluorobenzoate | 1950587-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: methyl 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluorobenzoate
• 英文别名: Benzoic acid, 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-, methyl ester；methyl 4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluorobenzoate
• CAS: 1950587-19-5
• 化学式: C₂₁H₁₄F₄N₄O₃S
• 分子量: 478.427
• InChiKey: KCBBUMNCDVJYDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluorobenzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以97.1%的产率得到阿帕他胺杂质2
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE THIOHYDANTOIN SUBSTITUÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES

  摘要：

  揭示了用于治疗受到一个或多个雄激素受体拮抗影响的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）表示：化学式（I）其中R1和G在此处定义。

  公开号：

  WO2017123542A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯甲酸甲酯 在 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 methyl 4-(7-(6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  一种阿帕他胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种阿帕他胺的制备方法。具体地，本发明提供的制备方法包括步骤：(a)在溶剂1中，任选地在碱1的存在下，使式A化合物或其盐和式Ⅱ化合物进行反应，从而得到式Ⅰ化合物；和(b)使式Ⅰ化合物和甲胺进行反应，从而得到阿帕他胺(式B)。本发明提供的制备方法步骤简洁，反应条件温和，无需特殊的试剂，操作简便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN114621184A

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED THIOHYDANTOIN DERIVATIVES AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE THIOHYDANTOIN SUBSTITUÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017123542A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of disorders that are affected by the antagonism of one or more androgen receptor types. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: Formula (I) wherein R1 and G are defined herein.

  揭示了用于治疗受到一个或多个雄激素受体拮抗影响的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下的化学式（I）表示：化学式（I）其中R1和G在此处定义。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF A DIARYLTHIOHYDANTOIN COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DIARYL-THIOHYDANTOÏNE
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016100645A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Disclosed are processes and intermediates for the preparation of compound (X), which is currently being investigated for the treatment of prostate cancer.

  披露了用于制备化合物（X）的过程和中间体，该化合物目前正在研究用于治疗前列腺癌。
• 一种制备阿帕鲁胺中间体及阿帕鲁胺的方法
  申请人：南京方生和医药科技有限公司

  公开号：CN113292535B

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明涉及一种制备阿帕鲁胺中间体及阿帕鲁胺的方法，以式(5)所示化合物作为中间体制备阿帕鲁胺，式(5)所示化合物的制备方法包括使式(3)所示化合物式(4)所示化合物以及硫代试剂发生反应生成式(5)所示化合物的步骤；所述硫代试剂为硫代氯甲酸苯酯、N,N’‑硫代羰基二咪唑、1,1‑硫代羰基DI‑2(1H)‑吡啶中的一种或多种的组合。发明人通过大量实验研究意外发现，适当的条件下，4‑(1‑羧酰胺‑环丁氨基)‑2‑氟‑N‑甲基‑苯甲酰胺、5‑氨基‑2‑氰基‑3‑三氟甲基吡啶、硫代氯甲酸苯酯三者通过一步反应就可以比现有技术明显更高的收率获得阿帕鲁胺，且保持甚至提高了阿帕鲁胺的纯度。基于此发现，经过进一步研究，得到和提出本发明。
• Processes for the Preparation of Apalutamide and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20190276424A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention provides processes for the preparation of Apalutamide (1), as well as intermediates useful in the preparation thereof. In particular, the process of the invention utilizes the intermediate compound of Formula (2), wherein G is OH or a leaving group, which provides improvements over the known processes for the preparation of Apalutamide (1).

  本发明提供了制备阿帕鲁胺（1）的方法，以及在制备过程中有用的中间体。特别是，本发明的方法利用了公式（2）中的中间体化合物，其中G为OH或离去基团，这种方法相较于已知的制备阿帕鲁胺（1）的方法有所改进。
• 一种阿帕鲁胺中间体及制备阿帕鲁胺的方法
  申请人：南京方生和医药科技有限公司

  公开号：CN113402466B

  公开（公告）日：2022-08-16

  本发明涉及一种阿帕鲁胺中间体及制备阿帕鲁胺的方法，采用如式(4)所示化合物作为中间体制备阿帕鲁胺，式(4)中，R为‑COOR1或CONH2，R1为烷基或芳基。所述式(4)所示化合物是通过式(3)所示化合物与酰化试剂进行反应生成酰氯酰氯再与硫氰化物发生反应生成。本申请采用新物质式(4)所示化合物作为中间体合成阿帕鲁胺，开发了一种合成阿帕鲁胺的全新工艺路线，且该工艺路线稳定性好，重复性好，非常适合工业化生产。